Le signal des lipides mobiles en résonance magnétique nucléaire du proton dans les cellules cancéreuses, l'acquisition de la multi-résistance aux drogues et l'apoptose

Le signal lipides mobiles (lm) correspond en resonance magnetique nucleaire du proton a la resonance des protons des groupements methyl et methylene de chaines d'acides gras. La localisation intracellulaire exacte de ces molecules en diffusion isotrope n'a pas encore ete clairement demontree mais deux hypotheses existent : ces lipides seraient organises soit en microdomaines intercales dans la membrane plasmique, soit dans les goutttelettes cytosoliques. Ce signal est une caracteristique des cellules cancereuses et il varie avec l'acquisition de la multiresistance aux drogues (MDR) et l'entree en apoptose. Puisque cancerisation, MDR et apoptose s'accompagnent egalement de perturbations lipidiques de la membrane, nous avons fait l'hypothese que le signal trouve son origine au moins en partie dans la membrane. Nous avons choisi pour modele les cellules erythroleucemiques K562wt et leurs variants MDR K562adr qui surexpriment la glycoproteine-P (P-gp), proteine d'efflux des drogues. Le signal lm diminue dans les K562adr sans que la composition lipidique, determinee par spectroscopie RMN, ne varie. Nous avons cherche a rapprocher externalisation de la phosphatidylserine et signal lm dans ces lignees. Si les 2 phenomenes peuvent etre mis en parallele dans les K562, ce n'est pas le cas ds GLC4. Nous avons ensuite etudie l'induction de l'apoptose, initiatrice de perturbations lipidiques membranaires, dans les K562 et son influence sur le signal lm. Le cholesterol jouant un role essentiel dans la structure de la membrane, nous avons perturbe son contenu membranaire dans les K562 et montre que ce traitement avait un effet sur le signal lm des K562wt uniquement. Ce travail a montre qu'il n'existait pas un schema unique de variation du signal lm avec l'acquisition de la MDR et ces variations ne pouvaient pas etre dans les cas rattachees a la perte de l'asymetrie membranaire.