PO15 Implication immuno-métabolique du récepteur minéralocorticoïde (MR) dans la résistance à l’obésité induite par un régime hyperlipidique chez des souris surexprimant le MR

Introduction Le recepteur mineralocorticoide (MR), un facteur de transcription hormono-dependant, exerce des effets pro-adipogenique et anti-thermogenique in vitro mais son role sur l’equilibre energetique, in vivo, n’a jamais ete precisement etudie. Materiels et methodes Des souris surexprimant le MR humain (Tg) et sauvages ont ete soumises a un regime riche hyperlipidique durant 16 semaines. Leur phenotype immuno-metabolique a ete caracterise. Resultats Nous montrons que les souris Tg ont une resistance marquee a l’obesite induite par le regime hyperlipidique. L’histomorphometrie du tissu adipeux (TA) perirenal revele une modification de la repartition de la taille adipocytaire qui est significativement diminuee chez les souris Tg. L’expression de genes impliques dans l’adipogenese (PPAR-γ2) et la signalisation glucocorticoide (GR) est diminuee chez les souris Tg comparees aux souris sauvages. Nous montrons aussi que les preadipocytes des fractions stromavasculaires des souris Tg ont des capacites de differenciation adipocytaire superieures ou egales a celle des preadipocytes sauvages. Ces resultats, conformes au role pro-adipogenique du MR in vitro, suggerent que des facteurs non-adipocytaires sont impliques dans le phenotype de resistance a l’obesite. L’infiltrat macrophagique du TA etudie par immunohistochimie ne semble pas quantitativement different entre les 2 genotypes. Neanmoins, l’analyse FACS met en evidence une depletion macrophagique splenique chez les souris Tg, accompagnee d’une difference de polarisation des macrophages des depots adipocytaires, avec une modification du rapport des marqueurs pro-inflammatoires M1 (CD11c)/alternatifs M2 (CD 206). De facon interessante, nous demontrons que la capacite des preadipocytes a se differencier est inhibee en presence de milieu conditionne derive des macrophages mais plus fortement pour les macrophages Tg par rapport aux controles. Ces resultats indiquent que des facteurs anti-adipogeniques puissants sont differentiellement secretes par les macrophages surexprimant le MR. La nature de ces cytokines reste a preciser. Discussion Ces resultats pourraient aboutir a de nouvelles strategies therapeutiques dans la prise en charge des troubles metaboliques chez l’Homme.