Adição de nucleofilos a ions N-aciliminios quirais e reações de ciclização promovidas por Pd(0)

A primeira parte do trabalho envolveu a adicao de nucleofilos de carbono a ions N-aciliminios quirais derivados da tetraidroisoquinolina. Apos demonstrada a viabilidade da metodologia em sua versao racemica, a eficiencia dos auxiliares quirais cicloexilicos derivados do (1R,2S)-(-)-trans-fenilcicloexanol (97) e (1R,2S,5R)-(-)-8-fenilmentol (98) foi estudada. A adicao de aliltrimetilsilano (86b) frente aos ions N-aciliminios quirais forneceu as respectivas tetraidroisoquinilinas aliladas 104b e 106b em rendimentos moderados (56-65%) e razoes diastereoisomericas de 1,6:1 e 1,8:1 quando 97 e 98 foram empregados como auxiliares quirais, respectivamente. A reacao de Mannich viniloga envolvendo um nucleofilo pro-quiral, triisopropilsililoxifurano (86c), forneceu os correspondentes butenolideos 104c e 106c em rendimentos de 42-56%. As razoes diastereoisomericas (rd 3:1 e 2:1) so foram determinadas apos sequencia reacional que permitiu a obtencao da hidroxilactama 89 e a recuperacao dos alcoois quirais 97 e 98. Baixos niveis de diastereosseletividade (rd = 1,2:1-1,4:1) tambem foram observados na adicao de aliltributilestanho (86d) a ions N-aciliminios do tipo trans-a e b-naftilcicloexilicos, gerados in situ a partir da reacao entre cloroformatos quirais (116b,c) e diidroisoquinolina (111) ou isoquinolina (118). Na segunda parte do trabalho, reacoes tandem envolvendo Pd(0) foram estudadas tendo como material de partida alquinil lactamas, obtidas em bons rendimentos a partir de uma nova metodologia one-pot envolvendo a geracao de ions N-aciliminios e acetiletos de zinco mediada por triflato de zinco(II). Apos estudos visando a otimizacao das condicoes reacionais, a viabilidade da sequencia reacional Heck intramolecular-Heck intermolecular-eletrociclizacao 6e p foi demonstrada na formacao da [5,5,6]-benzoindolizidina 213a a partir da alquinil lactama 183a, agregando em uma unica etapa relativa complexidade estrutural. O sucesso obtido neste estudo abre a possibilidade de extensao desta metodologia para sintese de outros sistemas nitrogenados triciclicos. Abstract