Aptamer-siRNA核酸复合物对人慢性粒细胞白血病(CML)小鼠模型凋亡信号转导的影响

SELEX技术筛选人慢性粒细胞白血病(CML)核酸适配子，合成aptamer-siRNA核酸复合物，观察aptamer-siRNA核酸复合物干预NOD/SCID小鼠慢性粒细胞白血病(CML) bcr-abl融合基因及P210、P53、TNF-α、bcl-xl相关因子表达水平。将K562细胞接种于全身照射后的裸鼠，待皮下成瘤后取出瘤块，制备成瘤细胞混悬液，再尾静脉接种于NOD/SCID小鼠，实验成功建立了全身播散型白血病模型，对实验小鼠进行随机分组，以RT-PCR法检测aptamer-siRNA核酸复合物治疗小鼠体内bcr-abl融合基因表达水平，ELASA法检测小鼠P210、P53、TNF-α、bcl-xl表达水平。实验结果表明：Aptamer-siRNA核酸复合物可显著降低模型小鼠体内融合基因bcr-abl及融合蛋白P210表达水平，能提升p53表达，抑制TNF-α、bcl-xl过度表达，其抑制效果与aptamer-siRNA核酸复合物浓度有一定的相关性。aptamer-siRNA核酸复合物通过干预CMLbcr-abl融合基因及其表达的融合蛋白P210，影响细胞信号传导通路途径，有效阻断了CML传变的进展，揭示了aptamer-siRNA核酸复合物干预CML疾病的微观机理。