Caractériser le lien entre la dynamique de la maladie résiduelle minimale et la rechute dans la leucémie lymphocytaire chronique

Introduction Des cellules atypiques (ou maladie residuelle minimale, MRD) peuvent persister chez les patients atteints de leucemie lymphocytaire chronique (LLC) apres remission complete. Il existe une correlation entre le niveau de MRD immediatement apres traitement et le pronostic. L’objectif de notre travail est une modelisation de la dynamique de progression temporelle de la MRD et de l’effet de la MRD dosee a differents moments apres la fin du traitement sur le pronostic. Methodes Les donnees etudiees proviennent de deux etudes randomisees controlees : FMP 2007 comparant six cures FCR versus FCCam, et FMP 2010 comparant une prephase de rituximab suivie de six cures de FCR versus six cures de FCR. Dans ces deux etudes des dosages repetes de MRD ont ete effectues. Nous avons d’abord construit un modele de l’evolution temporelle de la MRD sur un echantillon de 70 % de la base FMP2007 (bras FCR uniquement) avec validation interne sur les 30 % restants. La validation externe a ete faite sur la base de donnees FMP2010. Un modele lineaire a effets aleatoires ainsi qu’un modele quadratique a effets aleatoires ont ete compares. La qualite de l’ajustement a ete evaluee par variogramme des residus, diagrammes de dispersion par paires de residus. Une analyse de survie de type landmark a ete faite sur les donnees de la base FMP 2007, avec les valeurs de MRD a 9, 12, 18 et 24 mois apres debut du traitement en incluant exclusivement les patients en vie et sans progression a chaque moment. Resultats Le modele lineaire a intercepts et pentes aleatoires a ete retenu ayant un AIC significativement plus bas (compare au modele quadratique et au modele a intercepts aleatoires seuls). L’ecart-type de l’intercept aleatoire etait de 2,75 et celui de la pente de 0,06. Le modele final retenu apres selection descendante sur AIC integre exclusivement le temps, le statut mutationnel et l’interaction entre les deux comme effets fixes et le temps comme effet aleatoire. La survie sans progression des patients ayant une MRD negative est superieure a celle des patients ayant une MRD positive, et ce a tous les temps de landmarks consideres, avec un HR significatif de 4,89 (IC95 % [1,14 ; 21]) a M12 ( Fig. 1 ). Conclusion En conclusion, la mortalite etant faible pour la LLC, une approche en deux etapes est pertinente pour etudier l’effet de la dynamique de la MRD sur la rechute.