Effets secondaires des anti-PD1 en cancérologie : implications pronostiques et facteurs prédictifs

Contexte : Le nivolumab et le pembrolizumab, deux anti-PD1, peuvent entrainer des effets secondaires immunologiques (ESi). Notre objectif etait de preciser l'association entre ESi et efficacite antitumorale, deja rapportee dans des essais therapeutiques (ET), et d'identifier des facteurs predictifs d'ESi. Methodes : Cohorte en vie reelle retrospective de tous les patients consecutifs majeurs ayant recu nivolumab ou pembrolizumab seul hors ET pour un melanome ou un carcinome bronchique non a petites cellules (CBNPC) a l'IUCT-Oncopole ou au CHU de Toulouse, identifies via le registre exhaustif de la pharmacie. Resultats : Ont ete inclus 311 patients, dont 120 (38.6%) atteints de melanome et 191 (61.4%) de CBNPC. 241 patients (77.5%) etaient traites par nivolumab et 70 (22.5%) par pembrolizumab. Au cours du suivi, d'une duree mediane de 9.7 mois, 166 ESi etaient observes chez 116 patients (37.3%). Les ESi etaient precoces (avant 12 ou 8 semaines en cas de melanome ou 8 semaines en cas de CBNPC) chez 63 patients (20.3%). En analyse multivariee, la survie globale etait significativement allongee en cas d'ESi, qu'il soit precoce (HR 0.47, p<0.001) ou tardif (HR 0.14, p<0.001), mais pas la survie sans progression. Le taux de reponse antitumorale objective etait significativement plus eleve en cas d'hepatite ou de colite (p<0.05). La survie sans ESi etait significativement raccourcie en cas de duree de la maladie = 2.8 ans (HR multivarie 1.64, p=0.011). Discussion : Notre etude confirme en vie reelle l'association entre ESi et efficacite antitumorale, avec un effet plus marque en cas d'ESi tardif ou digestif. Nous decrivons pour la 1ere fois un facteur associe a un risque d'ESi augmente : la duree d'evolution de la maladie tumorale. Conclusion : La survenue d'un ESi sous anti-PD1 ameliore le pronostic du cancer. Prendre en charge un patient atteint de cancer et chez lequel un ESi est survenu sous anti-PD1 represente un defi therapeutique, justifiant la discussion du dossier en RCP. D'autres etudes visant a identifier des parametres biologiques predictifs d'ESi sont necessaires.