p53 comme cible thérapeutique pour le développement de médicaments anticancéreux

La perte de la fonction oncosuppressive de la proteine p53 constitue un evenement determinant au cours de la progression tumorale. Aussi, de nombreuses approches a visee therapeutique ont ete developpees dans le but de retablir ou de controler les fonctions de p53 dans les cellules cancereuses. L’utilisation d’adenovirus permettant le transfert du gene sauvage TP53 (Ad5CMV-p53) et d’adenovirus oncolytiques specifiques des tissus tumoraux (Onyx015) a demontre une activite prometteuse en monotherapie et une action synergique avec les chimiotherapies conventionnelles pour le traitement de certains types de cancer. De meme, des strategies pharmacologiques visant soit a stimuler les fonctions de la forme sauvage de p53 (p53 wild type), soit a retablir certaines des fonctions normales de p53 en ciblant les formes mutantes sont en cours de developpement. Ces strategies reposent sur l’utilisation de petits composes chimiques (CP31388, Prima1), de peptides (CDB3) ou de fragments variables de chaines d’immunoglobulines (scFvs) ciblant des domaines definis de p53. Nous decrivons ici sommairement ces differentes approches et presentons certains resultats obtenus en clinique. Les perspectives offertes par ces nouvelles strategies therapeutiques sont discutees.