Syndrome néphrotique corticorésistant de l’adulte : doit-on chercher une cause génétique ?

Introduction Les formes monogeniques de syndromes nephrotiques corticoresistants (SNCR) ont ete largement decrites mais les paradigmes decisionnels s’adressent preferentiellement aux formes congenitales, infantiles ou familiales. Notre objectif etait d’analyser la distribution des mutations causales chez des adultes ayant un SNCR sporadique. Patients/materiels et methodes Nous avons selectionne des patients adultes ayant un SNCR et/ou une hyalinose segmentaire et focale (HSF) non syndromique, sans histoire familiale. Nous avons utilise des criteres de selection stricts incluant la corticoresistance, mais aussi la resistance aux inhibiteurs de la calcineurine et l’absence de recidive apres transplantation. Les mutations dans les genes associes aux SNCR ont ete cherchees via un sequencage nouvelle generation avec un panel de genes incluant 35 genes. Resultats Parmi les 135 patients testes, 16 (11,8 %) presentaient une mutation pathogene dans un gene associe aux SNCR et 14 (10,4 %) un polymorphisme a risque de APOL1. Chez 5 patients, une maladie autosomique recessive a ete diagnostiquee et chez 5 autres une mutation dans un gene implique dans une forme dominante, dont 3 de novo. De plus, 7 patients avaient une mutation dans un gene du collagene IV representant 43,7 % de tous les patients ayant une mutation. L’âge moyen au moment du diagnostic etait plus bas dans le groupe des patients ayant une mutation que chez les patients sans mutation identifiee (25,1 ± 8,3 vs 30,6 ± 11,6, p  = 0,02). Les mutations dans les genes non collageniques ont uniquement ete identifiees chez des patients dont l’âge de debut de la proteinurie etait inferieur a 25 ans, alors que des mutations dans les genes du collagene ont aussi ete identifiees chez quelques patients plus âges, jusqu’a la 5 e decade. La survie renale etait significativement moins bonne pour les patients chez lesquels une mutation a ete identifiee ( p  = 0,04). Discussion Nous avons mis en evidence un taux substantiel de mutations et caracterise de nouveaux phenotypes associes a ces mutations. Les mutations dans les genes du collagene IV representent les mutations les plus frequemment identifiees. Conclusion Ces resultats peuvent avoir un benefice immediat pour les patients, en particulier en termes de conseil genetique, de depistage familial, de recherche de signes extrarenaux, et de prise en charge therapeutique.