Quimioterapia con fármacos nuevos en el cáncer de pulmón de célula no pequeña avanzado

El cancer de pulmon es el cancer mas frecuente en todo el mundo. A principio de la decada de los 90 aparecieron varios farmacos con una actividad prometedora en cancer de pulmon de celula no pequena (CPCNP). El nucleo de esta tesis doctoral son dos publicaciones que contribuyen al desarrollo de dos de estos nuevos farmacos: gemcitabina e irinotecan (CPT-11). El primer estudio se titula: "Randomized phase III study of gemcitabine-cisplatin versus etoposide cisplatin in the treatment of locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer " y fue publicado en el "Journal of Clinical Oncology 1999;17:12-18." El objetivo principal fue comparar la eficacia, en forma de tasa de respuesta, de la combinacion de gemcitabina y cisplatino con la de una combinacion convencional: etoposido y cisplatino en pacientes con CPCNP avanzado. Un total de 135 pacientes con CPCNP avanzado fueron randomizados a recibir o bien gemcitabina 1250 mg/m2 ev dias 1 y 8 o etoposido 100 mg/m2 ev el dia 1, en ciclos de 21 dias. La tasa de respuesta (validada externamente) fue superior para los pacientes que recibieron gemcitabina-cisplatino que para los pacientes que recibieron etoposido-cisplatino (40.6% versus 21,9%; p=0,02). Esta tasa de respuesta superior se asociaba a un retraso significativo en el tiempo a la progresion (6,9 meses versus 4,3 meses) sin empeoramiento de la calidad de vida. No hay una diferencia estadisticamente significativa en supervivencia entre las dos ramas (8.7 meses para gemcitabina-cisplatino versus 7,2 meses para etoposido-cisplatino; p= 0.18). La toxicidad global para las dos combinaciones fue similar. Las nauseas y vomitos fueron mas frecuentes en el brazo de gemcitabina que en el de etoposido, aunque la diferencia no era significativa. Gemcitabina-cisplatino producia menos alopecia grado 3 (13% versus 51%) y menos neutropenia grado 4 (28 versus 56%) pero mas trombocitopenia grado 3 y 4 (56 versus 13%) que etoposido-cisplatino. Sin embargo no hubo complicaciones relacionadas con trombocitopenia en el brazo de gemcitabina. El segundo estudio se titula:" Three-week schedule of irinotecan and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer: a multicentre phase II study " y fue publicado en "Lung Cancer 2003;39:201-207. "El objetivo principal era valorar la eficacia de la combinacion, irinotecan-cisplatino en CPCNP avanzado, medida por tasa de respuesta. Se utilizo una pauta nueva de irinotecan y cisplatino consistente en una sola dosis de los dos farmacos cada tres semanas que proporcionaba la mayor dosis-intensidad de ambos agentes. Se reclutaron setenta y cuatro pacientes con CPCNP estadio IIIB (no candidatos a radioterapia) o estadio IV para recibir CPT-11 200 mg/ m2 iv y cisplatin 80 mg/m2 iv el dia 1 cada 3 semanas. Las dosis-intensidades relativas para CPT-11 y cisplatino fueron 92% y 95%, respectivamente. No se observaron respuestas completas. Veinticinco pacientes de 73 obtuvieron una remision parcial (34,2%). Las remisiones parciales se confirmaron en 18 pacientes (24.7%: IC 95%, 15,6-36,1%). La mediana de supervivencia fue de 8,2 meses, 9,7 meses para los pacientes con " performance status "(PS) 0 y 1, y 4 meses para aquellos con PS=2. La tasa de supervivencia al ano fue el 31%. Las toxicidades clinivcas mas importantes fueron diarrea retardada grado 3 y 4 (29% de los pacientes) y neutropenia febril (14% de los pacientes). En conclusion: 1) Cuando se compara con etoposido y ciaplatino, gemcitabina y cisplatino proporciona una tasa de respuestas significativamente superior y un retraso en tiempo a la progresion de la enfermedad sin empeorar la calidad de vida. 2) La combinacion de CPT-11 y cisplatino una vez cada tres semanas es factible y activa en pacientes con CPCNP avanzado y PS 0 y 1, sin embargo los resultados no parecen superiores a los publicados con otras pautas.