Effet de l’injection intracérébroventriculaire du peptide Aβ 25-35 chez le rat mâle adulte au cours du temps : toxicité amyloïde et implication dans la dérégulation de l’axe Hypothalamo-hypophyso-surrénalien

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodegenerative caracterisee par la presence d'enchevetrements neurofibrillaires et de plaques seniles. Le composant majoritaire des plaques seniles est le peptide amyloide Aβ.Dans une premiere partie de cette these, l'objectif a ete de caracteriser la toxicite du peptide Aβ25-35 apres son injection au niveau des ventricules lateraux chez le rat au cours du temps. Nous avons ainsi pu demontrer, entre autre, qu'une seule injection, engendre des deficits mnesiques a court et a long terme qui persistent six semaines apres l'injection. Nous avons egalement montre, entre autre, une astrogliose, une microgliose, une elevation du stress oxydant, ainsi que des phenomenes apoptotiques dans les differentes structures cerebrales etudiees. Le deuxieme objectif de cette these a ete de caracteriser le role du peptide Aβ25-35 dans la regulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrenalien (HPA) au cours du temps. Dans un premier temps nous avons demontre une hyperactivite de l'axe, qui se caracterise par une modification de l'expression des hormones et une modification d'expression et de localisation des recepteurs aux glucocorticoides (GC). Nous avons montre que l'injection d'Aβ25-35 induisait un comportement anxieux. Neanmoins la fonctionnalite du retrocontrole negatif des GC reste intacte. Alors que l'injection de l'Aβ25-35 modifie la reponse de l'axe HPA a un stress. Nos resultats, dans un modele pathomimetique, de la MA, montrent que la toxicite amyloide modifie la fonctionnalite et la reactivite de l'axe HPA, ce qui pourrait participer a la pathophysiologie de la MA.