Interação in vitro de itraconazol e anti-inflamatórios não esteroidais frente à Sporothrix schenckii sensu stricto e sporothrix brasiliensis

A esporotricose e uma micose subcutânea causada por fungos dimorficos do complexo Sporothrix schenckii, que apresenta distribuicao mundial, com areas endemicas. O surgimento de isolados resistentes trouxe grandes desafios ao tratamento das infeccoes causadas pelo complexo S. schenckii. Sendo assim, torna-se necessaria a busca por novas estrategias terapeuticas. Estudos envolvendo Candida spp., Cryptococcus spp. E Trichosporon spp. demonstraram que a associacao entre Anti-inflamatorios Nao Esteroidais (AINES) e antifungicos representa uma perspectiva promissora frente aos isolados resistentes. Diante disto, o objetivo deste estudo foi avaliar a eficacia in vitro dos AINES (acido acetilsalicilico, ibuprofeno e diclofenaco sodico) isolados e em combinacao com agentes antifungicos (itraconazol e terbinafina) frente a duas especies clinicamente relevantes: S. brasiliensis e S. schenckii sensu stricto. A Concentracao Inibitoria Minima (CIM) frente aos 11 isolados de Sporothrix spp. foi determinada pelo metodo de microdiluicao em caldo de acordo com o protocolo M38-A2 do Clinical and Laboratory Standards Institute (2008). As interacoes entre os farmacos, bem como o Indice da Concentracao Inibitoria Fracionada (ICIF) dos AINES e antifungicos selecionados foram avaliados pelo metodo do tabuleiro de xadrez. Entre os AINES, o ibuprofeno foi o que demonstrou melhor efeito inibitorio, com nove isolados apresentando CIM < 1mg/mL, enquanto que o acido acetilsalicilico (AAS) mostrou atividade entre 1 a 8mg/mL e o diclofenaco sodico (DIC) nao demonstrou atividade a 8mg/mL. Na associacao com itraconazol foi possivel observar interacoes sinergicas em nove isolados, sendo que dois isolados resistentes ao itraconazol, um S. schenckii sensu stricto e outro S. brasiliensis, apresentaram reacao sinergica com todos os AINES testados. A combinacao de terbinafina e AINES foi classificada como indiferente. Dessa forma, e possivel observar que a combinacao de itraconazol e os tres AINES testados representa uma promissora alternativa terapeutica para o tratamento da esporotricose.