Encorafénib-binimétinib : des résultats encourageants notamment en intracrânien

Introduction Le pronostic du melanome metastatique connait une amelioration ces dernieres annees grâce a l’avenement des therapies ciblees et de l’immunotherapie. Actuellement, 3 associations anti-BRAF/anti-MEK sont disponibles. Nous rapportons notre experience de l’association encorafenib-binimetinib, derniere commercialisee. Materiel et methodes Etude retrospective, monocentrique incluant tous les patients traites par encorafenib-binimetinib. L’objectif principal etait d’evaluer l’efficacite de l’association en 1re ligne et en situation de « rechallenge » (traitement anterieur par bitherapie ciblee, stoppe pour progression ou toxicite puis repris apres un intervalle libre avec une autre ligne de traitement). Les objectifs secondaires etaient d’evaluer la reponse intracrânienne ainsi que la recidive d’effets indesirables (EI) anterieurement observes sous une autre association ciblee. Resultats Entre juillet 2018 et mars 2020, 23 patients ont ete traites, 5 en 1re ligne et 18 en situation de « rechallenge », d’âge median 56 ans. Treize patients avaient une atteinte cerebrale (dont 1 en 1re ligne). La mediane de lignes therapeutiques anterieures etait de 4 [3–12]. En 1re ligne, 4 patients avaient une reponse objective dont un ayant une atteinte cerebrale (mediane de suivi 4 mois), le 5e a progresse a 4 mois. Chez les 18 patients en « rechallenge », on observait une reponse partielle dans 6 cas, 1 cas de stabilisation, 10 progressions. Un controle cerebral etait obtenu dans 50 % des cas sur les 12 patients en « rechallenge » : 5 reponses partielles dont 2 reponses spectaculaires et une stabilite chez 1 patient. Concernant les EI, 6 patients avaient anterieurement presente une toxicite limitante necessitant l’arret d’une des bitherapies ciblees, 2 recidivaient de la meme toxicite (fievre et uveite, ce dernier necessitant l’arret definitif du traitement). Chez 5 patients qui avaient presente un EI de grade 1–2, seul 1 recidivait (fievre). Discussion Cette nouvelle association d’inhibiteurs de BRAF-MEK represente une option therapeutique chez des malades lourdement pretraites notamment en « rechallenge ». En effet, la tolerance est bonne et pourrait permettre de reprendre un traitement cible arrete anterieurement pour EI. Pour la reponse intracrânienne, peu de donnees sont disponibles dans la litterature (seulement 9 patients dans l’etude Colombus et une serie retrospective de 24 patients). Les resultats presentes ici semblent tres favorables en cas d’atteinte cerebrale y compris en « rechallenge », au moins comparables aux autres therapies ciblees. Les essais a venir permettront de repondre a cette question. Conclusion Cette etude sur des patients en situation de « rechallenge » et en 1re ligne montre des resultats encourageants en termes d’efficacite, notamment sur les metastases cerebrales. De meme le bon profil de securite permet de prescrire ce couple anti-BRAF/anti-MEK chez des malades en situation de toxicite limitante anterieure.