Dérivés du salène : synthèse, étude physico-chimique et activité biologique

Le travail presente dans ce memoire porte sur la synthese de derives du salene, N,N'-bis-(salicylidene) ethylenediamine, en tant que nouvelles nucleases chimiques ou nouveaux ligands de l'ADN. Les nucleases chimiques sont des complexes metalliques capables d'induire des coupures d'acides nucleiques. Largement utilisees en biologie moleculaire, elles peuvent egalement trouver des applications comme anticancereux ou antiviraux. La premiere partie de ce memoire decrit la synthese de complexes de vanadyle des salenes. Leur activite nucleasique a ete etudiee dans differentes conditions d'activation et des experiences de RPE et de spin-trapping ont ete entreprises afin d'elucider les mecanismes de coupure. La deuxieme partie presente la conception de complexes de cuivre d'hydroxysalenes fonctionnalises par une chaine laterale de longueur variable. Les composes ont ete caracterises par RPE et leur capacite a engendrer des coupures de l'ADN en absence d'agent activateur a ete mise en evidence (nucleases auto-activees). Le couplage a differents ligands de l'ADN (oligonucleotides formant une triple helice, ligands du petit sillon) a ete tente afin d'obtenir des molecules hybrides, nucleases specifiques potentielles. La troisieme partie est consacree aux modifications du salene visant a concevoir de nouveaux ligands de l'ADN. Des derives de type iodures de N,N'-bis [(2-trimethylammoniumethoxy)benzylidene] benzenediamine ont ete synthetises et leur interaction avec l'ADN etudiee par differentes techniques.