Effets de l’hydrocortisone prophylactique chez le nouveau-né extrêmement prématuré : méta-analyse sur données individuelles

Introduction L’hydrocortisone a faible dose administree a visee prophylactique chez des nouveau-nes extremement prematuree a ete evaluee dans plusieurs essais cliniques randomises. L’objectif de cette etude est de realiser une « meta-analyse sur donnees individuelles », regroupant l’ensemble des patients randomises dans ces essais, qui permette une evaluation ajustee par les facteurs confondants. Methodes Type d’etude : « meta-analyse sur donnees individuelles » regroupant l’ensemble des patients randomises. L’evaluation preliminaire a identifie 4 essais cliniques randomises (Etats-Unis, France, Italie, Finlande) comme etant tres comparables en termes de criteres d’inclusion, de dose administree et de criteres de jugement. Les donnees ont ete traitees dans un premier temps par analyse non ajustee, puis par des modeles de regression multiple logistique (variables binaires) et lineaire (variables continues) ajustes sur le sexe, la corticotherapie antenatale et l’âge gestationnel. Les autorisations des comites d’ethique nationaux et de la CNIL ont ete obtenues avant toute analyse. Resultats Un total de 982 patients a ete inclus. L’hydrocortisone est associee a une amelioration significative de la survie sans DBP a 36 semaines d’âge post-conceptionel ( p  = 0,006), une plus faible mortalite a la sortie d’hospitalisation ( p  = 0,03), une reduction du recours au traitement medical ou chirurgical du canal arteriel ( p  = 0,009). Pour les effets secondaires, une augmentation de l’incidence des perforations digestives a ete observee exclusivement en cas d’association entre l’indometacine et l’hydrocortisone ( p  = 0,004), mais pas en cas d’association a l’ibuprofene ou en l’absence de traitement par AINS ( p  = 0,26). L’hydrocortisone est egalement associee a une augmentation significative des sepsis secondaires ( p  = 0,04) mais sans augmentation de la mortalite neonatale. Il n’existe pas d’augmentation du risque de handicap neurocognitif a l’âge de 2 ans. Les resultats non ajustes et ajustes sont comparables sur l’ensemble des variables analysees. Conclusion Cette « meta-analyse sur donnees individuelles » confirme que l’hydrocortisone prophylactique induit une amelioration significative de la survie sans DBP chez l’extreme premature sans effet deletere sur le neurodeveloppement a l’âge de 2 ans.