Estudio en microesferas vítreas porosas de SiO_2 para la adsorción y desorción de drogas antineoplásicas. Caso de estudio : carga y descarga de doxorrubicina

El objetivo principal de este trabajo consiste en la fabricacion y caracterizacion de microesferas porosas de silice vitrea y estudios de adsorcion y desorcion de doxorrubicina en estas. Se fabrico un vidrio por fusion de una mezcla de oxidos y sales de composicion nominal 65.6 SiO_2.27.8B_2O_3.6.0 N_a2O.0.6 Al_2O_3 [1] porcentajes peso en peso. Se produjeron microesferas a partir de particulas irregulares de vidrio de tamano entre 25-35µm por el metodo de esferoidizacion por llama. Como resultado se obtuvieron microesferas de supercie y morfologia regular. Se obtuvieron microesferas porosas, luego de ser sometidas a un tratamiento termico de 660oC durante seis y diez horas . Obteniendose asi dos fases vitreas inmiscibles, una rica en silice y otra rica en sodio y boro soluble en agua. Seguidamente las microesferas fueron lavadas durante dos y cuatro dias, en agua para remover la fase soluble, logrando como producto final microesferas porosas. A partir de SEM se corroboro que este proceso no genera danos en las microesferas y mantienen su morfologia regular luego de este proceso. De igual manera a traves de SEM se corroboro una diferencia estructural, mayor interconectividad de los poros a mayor tiempo de separacion en fases. Tambien se verifico tanto por EDS como XPS que la composicion de estas microesferas porosas es mayormente silice vitrea. Se llevaron acabo estudios de fluorescencia de soluciones de doxorrubicina en agua desionizada y fluido biologico simulado (FBS). Estos demostraron que la fluorescencia de la doxorrubicina no es siempre creciente con la concentracion, probablemente asociado a la formacion de agrupaciones moleculares. Ademas, es sensible a la presencia de iones disminuyendo asi la intensidad de fluorescencia al estar expuesta a estos. Tambien se logro observar que la emision de fluorescencia de esta droga es sensible a la temperatura. Se realizaron cargas y liberaciones de doxorrubicina en las microesferas porosas. La cinetica de carga en agua desionizada revela una capacidad de aproximadamente el 70% en una solucion incubadora de ~900µM y una carga completa en ~55µM. Las microesferas cargadas en ~55µM muestran un liberacion en FBS del 70% en 45 min, en el caso de las cargadas en ~900µM decargan aproximadamente este mismo porcentaje en 6.5 horas. Las liberaciones en agua desionizada son mas sostenidas en el tiempo, alcanzando hasta un 21% en 10 dias continuos. Esto sugiere una fuerte union del farmaco en el sistema en ausencia de iones; y durante la liberacion en FBS una competencia entre los iones y los sitios de adsorcion de la droga a las microesferas porosas.