تهیه و ارزیابی فرمولاسیون میسلار پلیمری جهت افزایش جذب خوراکی سلکوکسیب از روده رت

مقدمه:. سلکوکسیب یک داروی ضد التهاب غیر استروئیدی که بر روی آنزیم سیکلواکسیژناز اثر مهاری می گذارد. سلکوکسیب یک داروی لیپوفیل با نفوذپزیری بالا می باشد که طبق دسته بندی سیستم بیوفارماسی در کلاس 2 قرار می گیرد. فرمولاسیون¬های میسلار پلیمری اثرات مناسبی روی جذب خوراکی و فراهمی زیستی داروهای کم محلول در آب دارند. هدف این مطالعه تهیه فرمولاسیون¬های میسلار پلیمری از سلکوکسیب بوده که بتوان با آن¬ها محلولیت مائی سلکوکسیب را افزایش داد. روش کار: براساس مطالعات پیش فرمولاسیون ( تعیین میزان حلالیت دارو در روغن ها و سورفکتانت ها و تعیین اندازه CMC سورفکتانت ها) و با توجه به تحقیقات صورت گرفته با سه متغیر در دو سطح، 8 فرمولاسیون میسلار حاوی سلکوکسیب و کلسترول، لیستین و اولئیک اسید به عنوان فاز لیپیدی، مخلوط لابرازول + لابرافیل و پلوکسامر+ پروپیلن گلیکول به عنوان سورفکتانت، کاپریول به عنوان کوسورفکتانت و و همچنین پلی اتیلن گلیکول و پلوکسامر به عنوان پلیمر تهیه شد. و سپس خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن¬ها از جمله ، اندازه¬ی ذره¬ای، میزان رهش دارو و عبور از روده رت مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج : براساس نتایج، محدوده اندازه ذره‌ای فرمولاسیون‌ها 97-7 نانومتر بوده که با تغییر نوع سورفکتانت از لابرازول+لابرافیل به پلوکسامر+ پروپیلن گلیکول عملا کاهش اندازه ذره¬ای ایجاد شده است. در آزمون رهش D24% که نماد رهش پیوسته و کند دارو است دارای محدوده‌ی 95/11 تا 82/46% بوده است، که نشان داد با کاهش درصد دارو و تغییر نوع سورفکتانت از لابرازول+لابرافیل به پلوکسامر + پروپیلن گلیکول میزان رهش هم در ساعت 2 و هم در ساعت 24 افزایش می یابد. نتایج عبور دارو از روده رت در شرایط برون¬تن نشان داد که کلیه فرمولاسیون¬ها سبب افزایش درصد داروی عبور کرده از روده در مقایسه با سوسپانسیون دارو شده¬اند که بیشترین میزان تا 36 برابر و مربوط به فرمولاسیون شماره 1 با میزان 63% بود. نتیجه گیری: کلیه فرمولاسیون ها سبب افزایش جذب گوارشی شده اند. در مورد فرمولاسیون¬های میسلار پلیمری بنظر می رسد که با استفاده از عوامل جذب افزا نظیر لابرازول و پلوکسامر می توان سبب افزایش عبور دارو گردید. به طور کلی اثر بخشی فرمولاسیون ها متاثر از عبورپذیری و البته اجزای فرمولاسیون ها بوده است. Introduction: Celecoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that acts on cyclooxygenase-2 (COX-2). Celecoxib is a lidrophobic and highly permeable drug belonging to class II of biopharmaceutics classification system. Polymeric micellar drug delivery systems (PMDDS), have shown dramatic effects on improving oral absorption and bioavailability of poorly soluble drugs. The main purpose of this study was to design and preparation of PMDDS for improving celecoxib oral absorption. Methods: In preformulation experiments( determination of oil phase solubility, and surfactants solubility, and determination of cmc of surfactants) and according to research conducted, 8 PMDDS formulation with three variables at two levels, containing celecoxib and mixture of Cholesterol, Lecithin and Oleic acid as lipid phase, mixture of Labrasole+Labrafil and Ploxamer+ Propylene glycol as surfactant, Capryol as co-surfactant and also PEG and Ploxamer as polymer were prepared.then properties of formulations such as٫ particle size٫ drug release and rat intestine permeability were evaluated. Results: according the result, Particle size range of formulations have been 7-97 nm, which the change of surfactant type from Labrasole+Labrafil to Ploxamer+ Propylene induced lower particle size. In the drug release test, the percentage of drug release after 24 hrs (symbol of slow-release drug) was between 11.95- 64.82%. The results show with decreasing of drug percent and change of surfactant type from Labrasole+Labrafil to Ploxamer+ Propylene the extent of this parameter also increased in 2 and 24 hrs. The result of permeability showed that all PMDDS formulations demonstrated higher drug permeability through rat intestine compared to suspention which the most increasing was 36- fold and belonged to formulation 1 with 63%. Conclusion: .All formulations have increased gastrointestinal absorption. it appears that about of PMDDS formulation, with using of absorption enhancer agents, such Labrasol and Ploxamr, besides a low percentage of the drug can be increased drug permeability. And In general efficacy of formulation due to permability and Components of formulations .