Implications de Human Papillomavirus (HPV) 16 dans la physiopathologie des formes non érosives de lichen plan

Introduction Des etudes epidemiologiques ont montre un lien entre infection par HPV16 et survenue d’un lichen plan (LP) erosif (LPE). L’existence de lymphocytes T (LT) CD8+ clonaux specifiques du peptide immunodominant d’HPV16 a ete montree en peripherie et au site lesionnel dans cette forme de LP. Nous avons souhaite tester cette meme hypothese dans les formes non erosives de LP (LPNE), et dans une dermatose proche affectant aussi les muqueuses genitales, le lichen sclero-atrophique (LSA). Patients et methodes Apres consentement eclaire, 20 patients ont ete inclus : 10 avec LPNE, 10 avec LSA, avec recueil sang, serum, brossage et biopsie des lesions. Les temoins etaient des donneurs de sang. Les etudes de cytometrie de flux se faisaient sur sang total. La recherche d’HPV16 se faisait par PCR a partir de l’ADN des brossages et indirectement en serologie (Ac anti-L1 et anti-E6). Les etudes de repertoire s’effectuaient a partir de l’ARN des LT CD8+ tries, par PCR, spectratyping, clonage et sequencage. Resultats Une augmentation significative de l’expression de granzyme, perforine et CD107a par les LT CD8+ peripheriques etait trouvee dans le LPNE et le LSA, par rapport aux temoins. Dans le LPNE, le repertoire de ces LT CD8+ etait clonal avec usage preferentiel du rearrangement Vb3-Jb2.7 (50 %), avec un motif consensuel de 4 acides amines sur les 8 qui composaient le CDR3b. Dans le LSA, le repertoire des CD8+ etait egalement clonal mais utilisait preferentiellement Vb6, avec des clonotypes differents. L’ADN d’HPV16 n’etait jamais trouve dans les lesions des deux dermatoses. Des Ac anti-L1 etaient trouves chez 9/10 LPNE et 7/10 LSA et des Ac anti-E6 chez 3/10 LPNE et chez aucun LSA. Une population CD8+ Vb3+ E7 11–20  etait identifiee en peripherie chez les LPNE HLA-A2+. Les etudes in situ sont en cours. Discussion Nos resultats montrent une tres forte expression des marqueurs de cytotoxicite par les LT CD8+ peripheriques dans le LPNE et le LSA, proche de ce qui s’observe dans les infections virales chroniques (VIH par exemple). Si un tres grand nombre des LPNE et LSA a ete en contact avec HPV16 (serologie HPV16 L1 positive), l’integration du virus dans le genome n’a ete observee que chez les patients atteints de LPNE. Les biais de repertoire des LT CD8+ dans le LPNE sont strictement superposables a ceux identifies dans le LPE, retrouvant le meme rearrangement Vb3-Jb2.7 et des sequences communes du CDR3. Cette utilisation du Vb3, associee a la reactivite contre HPV16, n’est pas retrouvee dans le LSA mais le caractere clonal observe dans cette pathologie suggere aussi une etiologie virale, qui ne serait pas HPV16. Conclusion L’implication physiopathologique d’HPV16 n’est pas restreinte a la forme erosive du LP et se retrouve aussi dans les formes non erosives de LP, ouvrant ainsi des perspectives therapeutiques dans le LP, comme la vaccination therapeutique contre HPV16 ou une immunotherapie ciblee anti-CD8-Vb3.