Efficacité du tocilizumab dans le syndrome H, un cas clinique

Introduction Le syndrome H est une maladie genetique rare autosomique recessive liee a la mutation du gene SLC29A3, codant pour un transporteur de nucleosides, caracterisee par des lesions cutanees hyperpigmentees et indurees, une hypertrichose, des retractions articulaires, et de multiples manifestations systemiques possibles (hepatosplenomegalie, hypoacousie, anomalies cardiaques, diabete, hypogonadisme, retard staturoponderal) associees a un syndrome inflammatoire biologique. La biopsie cutanee montre une infiltration histiocytaire et plasmocytaire associee a une fibrose dermique profonde et du tissu adipeux. Nous rapportons ici le premier cas d’efficacite du tocilizumab (anti-IL6-R) dans le syndrome H chez l’adulte. Observation Une patiente de 34 ans, suivie pour un syndrome H diagnostique tardivement a l’âge de 28 ans, presentait des placards indures hyperpigmentes inflammatoires et douloureux de la face interne de cuisses, des faces posterieures des jambes, du pubis et de la region lombaire, un syndrome inflammatoire chronique avec une CRP de base a 132 mg/L, une proteine SAA de base a 299 mg/L, une anemie inflammatoire a 9 g/dL, un dosage d’IL-6 a 47,9 pg/mL, et un retentissement fonctionnel important (asthenie, douleur). Le diagnostic etait confirme par la presence de la mutation SLC29A3. Un traitement par tocilizumab a la dose de 8 mg/kg en intraveineux a ete introduit toutes les 4 semaines. Observation Un benefice fonctionnel a ete note des la premiere perfusion, avec diminution de la fatigue et des caracteres inflammatoire, douloureux et infiltre des lesions cutanees hyperpigmentees des membres inferieurs. Le syndrome inflammatoire biologique a considerablement diminue (CRP a 26 mg/L apres 2 perfusions, SAA a 11 mg/L a 6 mois) et le taux d’hemoglobine a progressivement augmente jusqu’a 11,3 g/dL a 7 mois. Un effet fin de dose a ete note, justifiant un rapprochement des perfusions toutes les 3 semaines puis toutes les 2 semaines. La diminution de l’infiltration et de la pigmentation cutanee se poursuit actuellement a 7 mois du debut du traitement. Discussion Ces resultats encourageants viennent completer 4 cas pediatriques deja publies d’efficacite du tocilizumab chez des patients en echec notamment de methotrexate, anti-TNFalpha, anakinra ou corticodependants. Bien que les mecanismes physiopathologiques du syndrome H restent incertains, nous suggerons que le tocilizumab soit de premier recours dans le traitement des manifestations auto-inflammatoires ou cutanees de cette maladie genetique. Conclusion Le tocilizumab en monotherapie dans le syndrome H semble prometteur dans le controle des manifestations systemiques et cutanees.