Ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) melhora a insulinemia de camundongos com Diabetes do tipo 1 através do aumento da síntese e redução da degradação de insulina

Pacientes com Diabetes Mellitus do tipo 1 (DM1) necessitam de administracao diaria de insulina exogena, o que pode causar eventos de hipoglicemia e outros efeitos colaterais. Diante disso, e de extrema importância encontrar moleculas endogenas que possam ser utilizadas no controle glicemico no DM1 e que nao apresentem efeitos colaterais. Nesse sentido, o acido biliar conjugado com taurina, acido tauroursodesoxicolico (TUDCA), tem se mostrado eficaz no tratamento do Diabetes Mellitus do tipo 2; contudo, sua eficiencia no tratamento do DM1 tem sido menos explorada. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do TUDCA no controle glicemico de camundongos com DM1. Para tanto, foram utilizados camundongos C57BL/6 divididos inicialmente em dois grupos: 1) Grupo controle (CTL n=6), que recebeu injecao intraperitoneal (i.p.) de tampao citrato de sodio (0,5 M, pH 4,5) e 2) Grupo estreptozotocina (STZ n=22), o qual recebeu uma dose i.p. de 40mg/kg de STZ (dissolvida em tampao citrato de sodio 0,5 M, pH 4,5) durante cinco dias para inducao do DM1. Uma vez instalado o DM1 no grupo STZ, esse foi subdividido em dois grupos: 1) STZ (n=10), que recebeu injecao i.p. de PBS e 2) STZ+TUDCA (n=12), que recebeu uma dose i.p. de 300 mg/kg de TUDCA (dissolvido em PBS). Essas administracoes foram executadas diariamente durante 24 dias. Apos 15 dias de tratamento, os animais do grupo STZ+TUDCA apresentaram reducao de 43% na glicemia, comparado ao grupo STZ. Essa reducao da glicemia, provavelmente, deveu-se a um aumento da insulinemia, observada ao final do tratamento. Esse aumento da insulinemia pode ser explicado, pelo menos em parte, pela reducao da atividade hepatica da IDE (insulin degrading enzyme), responsavel pela degradacao da insulina, bem como pelo aumento da massa de celulas beta e da quantidade dessas celulas por ilhota. Juntos, esses efeitos contribuiram para a melhora na flexibilidade metabolica nos camundongos STZ+TUDCA. Concluimos, entao, que o TUDCA apresenta potencial terapeutico para o controle da glicemia no DM1.