Equilibrio redox en la ataxia espinocerebelosa tipo 2. Caracterización e implicaciones terapéuticas

La ataxia espinocerebelosa tipo 2 (SCA2) es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por la presencia de signos clinicos como ataxia de la marcha y enlentecimiento de los movimientos oculares sacadicos. La SCA2 presenta la mayor prevalencia mundial en la provincia de Holguin, donde existen aproximadamente 700 personas afectadas para las cuales no hay tratamiento farmacologico curativo. Varias investigaciones han sugerido la existencia de alteraciones redox en la SCA2, pero no se ha esclarecido cual es su vinculo con el mecanismo fisiopatologico de la enfermedad y tampoco se han identificado biomarcadores redox fiables que permitan una adecuada evaluacion de los efectos terapeuticos de las diferentes estrategias de intervencion antioxidantes propuestas. Se caracterizo el estado de diferentes mecanismos antioxidantes en una amplia muestra de pacientes SCA2 y sujetos en estadio presintomatico, y se analizo la interrelacion entre las alteraciones redox identificadas y el fenotipo clinico de la enfermedad. Se implementaron y estandarizaron tecnicas de biologia molecular para el analisis de polimorfismos de simple nucleotido en los genes antioxidantes GSTO1 y GSTO2 , y se evaluo la repercusion clinica de estas modificaciones geneticas. Se corroboro la existencia de alteraciones significativas en los mecanismos de defensas antioxidantes de los pacientes con SCA2, y se evidencio que las alteraciones del equilibrio redox estan interrelacionadas con el proceso neurodegenerativo de la SCA2. Fue identificado el polimorfismo de simple nucleotido GSTO2 rs2297235 como un biomarcador de gravedad clinica de la enfermedad. El empleo de muestras extensas, la integracion de metodos geneticos, bioquimicos, clinicos, estadisticos, y un profundo analisis teorico de los resultados, proveen a la investigacion de un elevado rigor cientifico. Los resultados obtenidos tienen novedad y sirven de referencia para el abordaje de otras poblaciones del mundo afectadas por la ataxia espinocerebelosa tipo 2. Ademas, han tenido importantes aplicaciones clinicas, fundamentalmente en el diseno y evaluacion de ensayos clinicos, asi como en la identificacion de genes modificadores del fenotipo clinico de la enfermedad que representan dianas terapeuticas potenciales. Los resultados fueron presentados en 18 eventos cientificos: internacionales (10), nacionales o provinciales (8). Fueron merecedores de 8 premios y distinciones cientifico-tecnicas: internacionales (1), nacionales (3) y provinciales (4). Los resultados principales tambien fueron diseminados en forma de 7 publicaciones cientificas, 6 de las cuales son internacionales.