Intérêt de rechercher la 4-ANPP dans les milieux biologiques comme marqueur d’une exposition au fentanyl ou à un analogue structural

Objectifs En 2019, Salomone et al. [1] publiaient que la 4-anilino N-phenethyl-piperidine (4-ANPP), precurseur et metabolite de nombreux derives du fentanyl pouvait servir de marqueur d’exposition dans les cheveux a cette classe de molecules ultra-actives. Dans le cadre d’une intoxication fatale au fentanyl, les auteurs ont voulu verifier que la 4-ANPP pouvait egalement etre retrouvee dans d’autres matrices biologiques d’interet medicojudiciaire. En France et plus generalement en Europe, le fentanyl est moins frequemment responsable de deces qu’aux Etats-Unis et est principalement utilise comme analgesique chez les patients cancereux. Son usage detourne est surtout limite au personnel hospitalier, mais peut s’observer par diversion de patchs (Durogesic). Pour echapper aux regulations legales, le fentanyl fait partie des molecules les plus copiees et l’on retrouve, dans la grande famille des nouvelles substances psychoactives (NPS), plus d’une cinquantaine d’analogues, dont le carfentanil, le furanylfentanil ou encore l’ocfentanil. Face a cette proliferation et a la quasi-impossibilite pour un laboratoire de disposer de tous les standards de reference, la recherche ciblee de 4-ANPP semble etre un excellent moyen de depistage pour cette classe d’opioides. Methode Un homme de 36 ans est retrouve decede a son domicile, malgre l’intervention des services de secours. D’apres les temoins, l’individu aurait pu utiliser un patch de fentanyl en l’appliquant sous la langue. Il etait connu comme consommateur de produits stupefiants. Aucune cause traumatique de mort n’a pu etre constatee lors de l’autopsie et le Procureur de la Republique a requis une expertise toxicologique de reference a partir des prelevements classiques (sang femoral, sang cardiaque, urine, bile, contenu gastrique, cheveux noirs, de 4–5 cm, en vrac). Une methode analytique par UHPLC-MS/MS (Xevo TQD) permettant de doser le fentanyl et son metabolite primaire, le norfentanyl et d’identifier la 4-ANPP a ete utilisee. Tous les echantillons ont ete analyses apres une extraction par un melange ether diethylique/dichloromethane/hexane/alcool isoamylique (50/30/20/0,5) a pH 9,5, en presence de fentanyl-D5 et de norfentanyl-D5. Chaque compose a ete identifie par 2 transitions ioniques, dont m/z 281 > 188 et 281 > 105 pour le 4-ANPP. Seul le fentanyl et le norfentanyl ont ete quantifies, la caracterisation de la 4-ANPP etant uniquement qualitative au laboratoire (usage pour criblage). Resultats Le fentanyl a ete dose a 44 ng/mL dans le sang cardiaque et a 30 ng/mL dans le sang femoral, ce qui tend a demontrer une possible redistribution post-mortem avec un ratio de 1,5, la litterature retenant 1,6. Le norfentanyl est a 2 ng/mL dans les 2 echantillons de sang. On retrouve egalement le fentanyl et le norfentanyl dans les autres echantillons : urine (20 et 2 ng/mL), bile (112 et 10 ng/mL), contenu gastrique (101 et 1 ng/mL) et enfin cheveux (652 et 92 pg/mg). La 4-ANPP a ete retrouvee dans toutes les matrices biologiques et se revele donc etre un marqueur essentiel pour mettre en evidence une consommation de derives du fentanyl. Conclusion Les concentrations de fentanyl sont tres superieures aux concentrations therapeutiques usuelles et sont potentiellement letales par depression respiratoire, chez un sujet consommateur regulier de cette molecule. A ce jour, la police n’a pas identifiee la source du stupefiant. Les faibles concentrations de norfentanyl sont en faveur d’un deces rapide apres la consommation. Retrouvee dans toutes les matrices biologiques, la 4-ANPP confirme son statut de marqueur d’exposition aux derives du fentanyl. Quelques observations complementaires du laboratoire sur d’autres derives du fentanyl ont confirme cette approche, le concept etant qu’un criblage positif de la 4-ANPP donne lieu a des investigations tres poussees pour identifier la source.