C-Kit, apoptose et spermatogenèse : modèle expérimental murin

La degenerescence des cellules germinales est un facteur limitant de l'efficacite de la spermatogenese. Le systeme Kit/Stem Cell Factor est implique dans le developpement gonadique et la proliferation/survie des spermatogonies differenciees. L'objectif de ce travail a ete de determiner les consequences d'un deficit partiel de l'expression de Kit sur la spermatogenese et la fertilite de souris mâles. Pour cela nous avons dispose de souris consanguines Sv129 chez lesquelles un allele Kit est inactive par insertion d'une sequence nlslacZ (Kit W-lacZ/+) et de souris controles Kit +/+ de la meme lignee. Une etude cinetique a ete realisee en utilisant quatre approches differentes : analyse morphometrique de la spermatogenese, analyse par cytometrie en flux de la ploidie des cellules testiculaires, detection in situ de l'apoptose et suivi de l'expression du gene rapporteur lacZ place sous le controle du promoteur du gene Kit. La spermatogenese est alteree chez les souris adultes KitW-lacZ/+. L'expression du gene rapporteur revele une expression de Kit en fin de prophase meiotique. La fertilite in vivo est severement alteree chez les mâles KitW-lacZ/+ malgre un comportement sexuel normal. La fecondation in vitro nous a permis de rattacher l'alteration de la fertilite des souris KitW-lacZ/+ a une diminution du nombre de spermatozoides et a une alteration de leur mobilite et de leur statut acrosomique par comparaison avec les spermatozoides des souris Kit+/+. En conclusion une seule copie du gene Kit ne permet pas d'assurer une spermatogenese et une fertilite normales chez les souris mâles. Nos resultats suggerent que le systeme Kit/Stem Cell Factor est implique a differentes etapes de la spermatogenese mettant en jeu des voies de transduction qui restent a preciser.