虎纹蜘蛛毒素-I对大鼠急性内脏疼痛的抑制性效应及与ω-芋螺毒素的比较研究

研究一种新型的N型电压敏感性钙通道阻断剂虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ(HWTX-Ⅰ)，硬脊膜外腔用药对福尔马林结肠壁粘膜下注射诱导的大鼠急性炎性内脏疼痛的抑制性效应．5％福尔马林溶液150μl快速注入SD大鼠乙状结肠壁粘膜下层，可产生几种可评估的反映内脏疼痛的固定性行为．在此伤害性刺激反应前30min，经留置的导管向大鼠硬脊膜外腔分别注入各待测药品和试剂，观察其对该模型疼痛行为的影响．与生理盐水阴性对照组，美国同类镇痛新药ω-芋螺毒素(ω-CTX-MVIIA)和吗啡两个阳性对照组比较，HWTK-Ⅰ五个剂量组，进行大鼠硬脊膜外腔注药，均能以剂量依赖方式明显抑制福尔马林结肠壁注射诱导的伤害性行为反应，HWTX-Ⅰ和ω-CTX-MVIIA在20μg／kg体重剂量时，其抑制效果是稳定和明显的；在50，70μg／kg体重剂量下，抑制效果更为显著．HWTX-Ⅰ量-效实验发现，在等剂量下，ω-CTX-MVIIA镇痛效果略高于HWTX-Ⅰ．但在50～75μg／kg较高剂量下，ω-CTX—MVIIA可能引起大鼠产生明显的运动能力障碍，而HWTX—Ⅰ在该剂量范围内则未见类似的毒副作用．盐酸吗啡镇痛作用起效快于HWTX—Ⅰ和ω-CTX—MVIIA，但维持时间较后二者短．实验结果表明：同为多肽类N型电压敏感性钙通道拮抗剂，HWTX—Ⅰ和ω-CTX—MVIIA大鼠硬脊膜外腔用药，对结肠壁注射福尔马林引起的大鼠急性炎性内脏疼痛模型呈现出和盐酸吗啡类似的剂量依赖性抑制效应，且前二者维持时间较后者更长．