INH-PZA-PLGA缓释微球制备及体外释药性能的研究

目的 研究异烟肼（INH）、吡嗪酰胺乳酸（PZA）-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球的制备及体外释药特性。方法 以PLGA为载体,采用复乳-溶剂挥发法制备INH-PZA-PL-GA微球;扫描电子显微镜（SEM）观察INH-PZA-PLGA微球形态特征;计算INH-PZA-PLGA微球中INH、PZA的载药量、包封率;高效液相色谱法（HPLC）检测INH-PZA-PLGA微球在不同时段模拟体液中INH、PZA的药物浓度,观察其是否均大于10倍最小抑菌浓度（MIC）,计算其各阶段释药量、累计释药度并拟合药物体外释放数学方程并观察其体外释药特性。结果 INH-PZA-PLGA微球成球规整、分布均匀、表面光滑、分散性好,平均粒径为（11.04±0.4）μm,INH和PZA的载药量分别为（21.78±0.27）%、（24.91±0.16）%,包封率分别为（58.52±1.65）%、（72.26±1.28）%。INH-PZA-PLGA微球中INH突释现象较PZA突释现象明显,46d INH累计释放量93.01%,PZA累计释放量77.40%。前9d两种药物释放规律拟合Higuchi曲线的R2值最大,可认为两种药物按从高浓度向低浓度的规律释放;12d后两种药物拟合零级曲线的R2值最大,可认为两种药物按等量的规律释放。结论 INH-PZA-PLGA微球具有良好的体外药物缓释性能,阶段释放量均大于10倍的MIC,理论上可达到体内杀死结核杆菌的浓度,为脊柱结核术后局部给药研究奠定基础。