Foxp3＋ Treg、Th细胞迁移及ET-1与佐剂关节炎大鼠模型肺功能的关系

目的：观察佐剂关节炎（Adjuvant arthritis,AA）大鼠肺功能降低与辅助T细胞（Th）、调节T细胞（Treg）及Foxp3的关系.方法：将SD大鼠随机分为正常对照（NC）组和模型对照（MC）组,每组15只,向MC组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成AA模型.致炎48 d后,采用小动物肺功能仪检测肺功能,酶联免疫吸附法检测内皮素 （ET）-1、白细胞介素（IL）-10、γ 干扰素（IFN-γ）,免疫组化法检测肺组织IL-1β、IL-10表达,流式细胞仪测定Treg的表达,采用PCR与免疫印迹检测肺组织Foxp3表达.结果：与NC组相比,MC组大鼠IFN-γ、ET-1、IL-1β升高;肺功能参数50%肺活量的最大呼气流量（FEF50）、75%肺活量的最大呼气流量（FEF75）、最大呼气中期流量（MMF）、用力最大呼气流量（PEF）降低,IL-10、CD4＋CD25＋ Foxp3＋Treg、Foxp3表达降低（P〈0.05或P〈0.01）;相关分析显示,AA大鼠肺功能参数FEF75、MMF分别与IFN-γ、Th1/Th2、IL-1β呈负相关,FEF50、PEF与ET-1呈负相关;PEF、FEF75分别与IL-10、Foxp3 mRNA、Foxp3蛋白呈正相关,FEF75与CD4＋CD25＋ Foxp3＋Treg呈正相关（P〈0.05或P〈0.01）.结论：AA大鼠肺功能下降可能是佐剂致炎后Th细胞分泌紊乱、细胞因子失衡、内皮细胞增多,使肺组织Foxp3表达抑制,进而CD4＋CD25-T细胞转化成CD4＋CD25＋Treg受阻,最终导致RA肺功能降低.