百草枯致大鼠急性肺损伤时肺组织c-Jun氨基末端激酶和c-Jun的变化

目的 探讨百草枯（paraquat，PQ）致大鼠急性肺损伤时肺组织中c-Jun氨基末端激酶（JNK）和c-Jun的变化。亢法将46只大鼠随机分为对照组（10只）、PQ组、PQ±锌原卟啉（ZnPP）组和PQ±氯血红素（Hm）组（每组各12只）。PQ组大鼠腹腔注入PQ（25mg／kg）制造PQ中毒模型；对照组大鼠腹腔注入等量生理盐水；PQ±ZnPP组大鼠在注入PQ前10min注入ZnPP（10mg／kg，10mg／m1）；PQ±Hm组大鼠在注入PQ前10min注入Hm（10mg／kg，10mg／m1）。不同处理后3d，取肺组织常规HE染色和取血测定血浆中丙二醛（MDA）含量；检测肺组织中CO含量；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织血红素氧合酶-1（HO-1）mRNA的表达；Western免疫印迹分析肺组织JNK和c-Jun磷酸化的情况。结果PO组、PQ±ZnPP组和PQ±Hm组血浆中MDA含量、肺组织中CO含量均明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0.05或P〈O．01），与PQ±ZnPP组比较，PQ±Hm组MDA含量降低，而肺组织中CO含量明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．01）。PQ组、PQ±ZnPP组和PQ±Hm组的肺组织HO-1mRNA表达、JNK（55．24±9．34、38．15±10．71、128．55±19．43）及c-Jun（23．16±4．85、15．49±3．13、44．89±10．37）磷酸化相对水平较对照组均明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01），PQ±Hm组肺组织的HO．1mRNA表达明显高于PQ组，PQ±Hm组JNK及c-Jun磷酸化水平高于PQ组和PQ±ZnPP组，而PQ±ZnPP组JNK及c-Jun磷酸化水平与PQ组相比又有所降低，差异均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。结论在PQ致大鼠急性肺损伤时，内源性CO产生增加，肺组织中JNK和c-Jun的磷酸化水平明显升高。