Activité intracrânienne du selpercatinib (LOXO-292) chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) exprimant le gène de fusion RET dans le cadre de l’essai LIBRETTO-001

Introduction Les patients atteints de CBNPC exprimant le gene de fusion RET ont un risque de metastases cerebrales d’environ 50%. Le selpercatinib (selp), un inhibiteur du RET tres selectif, a administration orale, a demontre une activite antitumorale intracrânienne dans un modele preclinique d’expression du gene de fusion RET. Methodes L’essai LIBRETTO-001 (89 sites, 16 pays ; etude d’enregistrement de phase 1/2 ; NCT03157128 ) a recrute des patients atteints de tumeurs solides avancees avec mutation du gene RET, y compris de CBNPC avance ayant des metastases cerebrales a l’inclusion. Une dose orale de selp de 160 mg × 2/jour a ete administree, par cycles de 28 jours. Les metastases cerebrales ont ete evaluees par IRM/scanner a l’inclusion, a chaque 8 semaines pour 1 an, puis a chaque 12 semaines. Le critere principal pour l’analyse de ce sous-groupe pre-specifie etait le taux de reponse objective intracrânienne (TRO, confirme ; RECIST v1.1), evalue par un comite d’evaluation independant (CEI). Les criteres secondaires comprenaient la duree de la reponse intracrânienne (DdR) par le CEI. Seuls les patients avec un suivi ≥ 6 mois apres la 1re dose ont ete inclus dans l’analyse de l’efficacite. Les analyses sont basees sur la date de cesure de 17 juin 2019. Resultats Au total, 22 des 79 patients atteints d’un CBNPC exprimant le gene de fusion RET avaient des metastases cerebrales mesurables a l’inclusion (≥ 10 mm) (par le CEI) ; le suivi a 6 mois a ete atteint chez 14 (âge median 64 ans [fourchette 43–80] ; ECOG PS 0/1 = 21%/79% ; tous ont eu un traitement systemique au prealable ; 5 ont eu une radiotherapie intracrânienne [accomplie > 2 mois avant selp]). Le TRO intracrânien etait de 93% (n = 13 ; IC95% = 66,1–99,8), dont 2 completes (14%) et 11 partielles (79%). La DdR intracrânienne mediane etait de 10,1 mois (IC95% = 6,7–NE), avec des signes de progression du SNC (n = 5) ou des deces (n = 1) chez 6/13 repondants. Les repondeurs restants (n = 7) etaient en cours de traitement. La presentation comprendra les donnees actualisees du CEI au 16 decembre 2019. Conclusion Le selp a demontre une activite antitumorale intracrânienne marquee chez les patients atteints de CBNPC exprimant le gene de fusion RET et ayant des metastases cerebrales. Les reponses tumorales etaient durables, confirmees independamment et observees apres une chimiotherapie systemique anterieure. ©ASCO 2020. Reutilise avec autorisation.