Etude structurale des protéines du complexe réplicatif du virus de la rougeole

Le virus de la rougeole est un virus a ARN negatif, membre de la famille des Paramyxoviridae. Le complexe de replication viral comprend trois proteines principales : la polymerase a ARN ARN-dependante (L), la nucleoproteine (N) et la phosphoproteine (P). Cette these presente une etude structurale, par des methodes biochimiques et biophysiques, de la phosphoproteine et de la nucleoproteine produites dans la bacterie Escherichia coli. J'ai etudie les determinants de la polymerisation de N et identifie un variant interessant pour l'etude de N par cristallographie aux rayons X. J'ai aussi mis au point la purification d'un complexe de N et P, prelude a son etude structurale. Par ailleurs, j'ai montre que la partie N-terminale de P est intrinsequement desordonnee. J'ai pu etendre ce resultat aux proteines P de nombreux virus apparentes par une etude bio-informatique. J'ai ensuite demontre l'importance du desordre structural au sein du complexe replicatif des Paramyxoviridae #a la fois par son abondance et d'un point de vue fonctionnel#. Au-dela de leur interet pratique immediat, ces resultats indiquent que la machinerie replicative de ces virus pourrait constituer un systeme modele pour l'etude du desordre structural dans les proteines. De plus, ils soulevent de nombreuses questions et sont donc un prelude a une refonte de notre vision du complexe replicatif de ces virus dont l'etude revet une importance majeure en sante humaine.