Le rôle des cellules stromales mésenchymateuses dans la résistance des cancers ovariens aux chimiothérapies

Le cancer ovarien est la premiere cause de deces par cancers gynecologiques. A ce jour, le traitement le plus efficace consiste en une exerese la plus complete possible de la tumeur associee a une chimiotherapie a base de sels de platine et de taxanes. Cependant, la survie globale des patientes a 5 ans reste faible (proche de 40%) en raison d’un fort taux de recidive et du developpement d’une resistance aux traitements. En plus des resistances intrinseques des cellules tumorales ovariennes (CTO), les interactions entre les cellules cancereuses et leur microenvironnement semblent etre impliquees dans la progression de la maladie et l’acquisition de cette chimioresistance. Parmi les cellules du microenvironnement tumoral, les cellules stromales mesenchymateuses (MSC) ont ete decrites comme pouvant induire une resistance vis-a-vis de nombreuses chimiotherapies, et dans de nombreux cancers. Parmi les mecanismes impliques dans la resistance des cellules tumorales induite par les MSC, l’implication de la secretion de facteurs, tels que le SDF-1, IL-6, etc., par les MSC a ete demontree. Nous avons pu isoler des MSC a partir de biopsies issues de patientes atteintes de cancer ovarien. Ces MSC associees au cancer (CA-MSC) ont la capacite d’induire une resistance au traitement par carboplatine des CTO. Afin de mieux comprendre les mecanismes conduisant des MSC physiologiques a secreter des facteurs pro-tumoraux dans un contexte de cancer ovarien, nous avons mis en place un modele a partir de MSC issues de donneurs sains. Ces MSC « physiologiques » ont ete cultivees dans du milieu controle ou du milieu mimant un environnement ovarien. Pour mimer cet environnement tumoral ovarien, des secretions de CTO ou de l’ascite de patientes atteintes de cancer ovarien ont ete utilisees. Nous avons observe que la presence d’un environnement tumoral ovarien modifie le phenotype de MSC physiologiques, en entrainant notamment la secretion par ces CA-MSC « induites » de facteurs chimioprotecteurs pour les CTO. L’effet pro-tumoral des MSC dans un contexte de cancer ovarien a egalement ete observe dans deux modeles experimentaux murins de cancers ovariens, l’un totalement murin et l’autre murin/humain.