A new method of gefitinib and derivatives Microwave Synthesis of

本发明公开一种吉非替尼及其衍生物微波合成的新方法，以2-碘(溴)-4-甲氧基-5-羟基苯腈为起始原料，在微波中先与甲脒盐酸盐合成6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮，然后与4-(3-溴丙基)吗啉反应引入烷基侧链得到7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉-4-酮，得到的产物与氯化试剂在催化剂存在下反应得到4-氯-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉，最后与3-氯-4-氟苯胺反应得到最终产物4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉基丙氧基)喹唑啉(吉菲替尼)。 整条路线步骤简化为四步，且产率高，操作简便，高危险性，减少了高污染性试剂的使用。 整个路线经济型高，产品成本降低，适应工业化生产。