Inducción de fenotipo presentador de antígenos y apoptosis en células de leucemia linfática crónica B incubadas con oligodeoxinucleótidos sintéticos con motivos PyNTTTTGT (IMT504)

Introduccion: El sistema inmune no es capaz de reconocer los cambios en celulas transformadas por mutaciones en la leucemia linfatica cronica de estirpe B (LLC-B). Su incubacion con linfocitos autologos no induce citotoxicidad. Puede deberse a la ausencia de linfocitos T citotoxicos o a la incapacidad de las celulas de LLC en expresar moleculas coestimulatorias (CD80, CD86), a pesar de tener expresion de HLA clase I y II. El ADN bacteriano y los ODNs que contienen motivos PyNTTrrGT, CpG y otros motivos, pueden activar a los monocitos, las celulas dendriticas y los linfocitos B. Aparte, algunos ODNs tienen efectos directos sobre las celulas LLC-B. Material y metodos: se incubaron celulas leucemicas provenientes de 20 pts. con LLC-B con 3 diferentes ODNs: a) IMT504, con motivos PyNTTrrGT b) 2006 con motivos CpG y c) ODN inactivo de control. Previo y posterior a la incubacion se efectuaron determinaciones de CD80, CD86, CD40, MHC clase I y II, CD5, CD19 y CD20 por citometria de flujo. Ademas se determino (por medio de la deteccion de fosfatidilserina por la union ala Anexina V) la capacidad de inducir la apotosis de las celulas transformadas, y se estudio la morfologia de las celulas en cultivo. Resultados: Se observo el aumento de la deteccion de fosfatidilserina por la union ala Anexina V) la capacidad de inducir la apotosis de las celulas transformadas, y se estudio la morfologia de las celulas en cultivo. Resultados: Se observo el aumento de la expresion de CD80, CD86 y CD40 en las celulas incubadas con IMT504 y 2006. Ademas las celulas LLC-B expresaron significativamente mayor cantidad de Anexina v. La morfologia de las celulas en cultivo a largo plazo mostro las caracteristicas de apoptosis. Los estudios efectuados con el ODN de control no mostraron ninguna de las caracteristicas descritas. Conclusion: La incubacion de ODN con motivos PyNTTTTGT (IMT504) y con motivos CpG (2006) induce en las celulas de LLC-B un fenotipo considerado de celulas presentadoras de antigenos, y ademas apoptosis. Perspectiva: En otros estudios preclinicos y clinicos los ODNs han demostrado muy baja toxicidad, lo que permitiria efectuar estudios de Fase I/II en LLC-B