CA-143: Le propeptide de la sortiline module l'entrée de glucose dans les adipocytes et les myocytes

Introduction Le propeptide (PE) de la sortiline ou son analogue de synthese la spadine est capable de se lier sur la sortiline mature et sur des canaux potassiques TREK-1. Au niveau peripherique, les canaux TREK-1 et la sortiline sont exprimes dans les ilots de Langerhans : de fait, la spadine module la secretion d'insuline. Comme la sortiline controle le trafic des transporteurs GLUT4 dans les adipocytes, nous avons fait l'hypothese que la spadine peut reguler l'entree de glucose en relation avec le trafic de GLUT4. Materiels et Methodes Les experiences ont ete realisees sur la lignee adipocytaire 3T3L1 et les myocytes C2C12. La quantite de GLUT4 presents a la membrane plasmique est mesuree par l'incorporation de [H3]-glucose. Les voies de signalisation sont mesurees par Western blot avec les anticorps specifiques des formes phosphorylees d'Akt, AMPK et Erk. La translocation de GLUT4 a la membrane est evaluee a l'aide de methodes biochimiques de marquage de proteines membranaires et de techniques d'imagerie confocale. Resultats On observe que la spadine provoque une augmentation modeste mais significative de l'entree de glucose dans les adipocytes et les myocytes. Cet effet est Akt-dependant dans la mesure ou l'action de la spadine sur l'incorporation de glucose est bloquee par les inhibiteurs de la voie PI3-kinase. L'analyse par RT-PCR ne montre pas d'expression des canaux TREK-1 dans les tissus insulino-sensibles. Pour completer nos resultats, nous avons pu observer que l'application de spadine sur de cellules 3T3L1 differenciees en adipocytes, provoque la translocation des transporteurs GLUT4 a la membrane plasmique. Conclusions La spadine modulerait la translocation de GLUT4 et est capable d'activer faiblement mais significativement la voie Akt qui controle la sortie de GLUT4 vers la membrane plasmique. Cet effet est vraisemblablement medie par la sortiline puisque TREK-1 n'est pas exprime dans ces cellules.