Ciblage de la voie de signalisation RAS pour le traitement des cancers

Resume Les proteines RAS sont parmi les premieres proteines dont le role primordial dans la regulation du cycle cellulaire a ete mis en evidence. En effet, la voie de signalisation RAS constitue l’une des principales voies de regulation des signaux de proliferation cellulaire par l’activation de nombreuses voies de signalisation d’aval telles que RAF/MEK/ERK, PI3K/AKT/mTOR, RAL et PKC. Ces voies de signalisation jouent un role majeur dans la regulation de la transcription de nombreux genes, la survie cellulaire et l’angiogenese. La voie de signalisation RAS est deregulee dans de nombreux cancers, ce qui a conduit a l’evaluation clinique de nombreuses therapeutiques moleculaires ciblees ciblant differents effecteurs de cette voie de signalisation. Cet article fait le point sur la regulation de la proteine RAS dans les cancers, ainsi que sur les differentes voies de signalisation d’aval de RAS. Differentes approches therapeutiques pour le ciblage de RAS ou de certains de ses effecteurs sont ensuite detaillees. Enfin, la valeur predictive des mutations du gene RAS a la reponse aux therapeutiques moleculaires ciblees ciblant l’EGFR est discutee dans le cadre des cancers colorectaux et bronchiques.