Estructura de la barrera de filtración y sus alteraciones: Segunda parte

La segunda parte de este trabajo tiene como objetivo principal, reafirmar conceptos vertidos en la primera parte yanalizar la fisiopatologia de algunas nefropatias que se originan en las alteraciones de la barrera de filtracion glomerular (BFG). Si bien el podocito (P) ha ocupado el centro de la BFG,recientes estudios ontogenicos han demostrado que el endotelioglomerular tiene una funcion y estructura unicas en relacion al resto del sistema endotelial del organismo,posee poros, en vez de fenestras y diafragmas; por lo tanto, es necesario, tener una vision mas integrada de la BFG. En el endotelio se han hallado dos factores de crecimiento: la angiopoietina 1 y 2 que son antagonicas e intervienenactivamente en algunas afecciones glomerulares. Someramente hemos analizado aspectos del ciclo celularmencionando algunas proteinas reguladoras en sentido positivo o negativo: las ciclinas y las kinasas respectivamente. Ante una agresion pueden responder positivamentey mantener la integridad de la BFG o desembocar en diversos tipos de nefropatias. El sistema renina angiotensina se expresa en los podocitosy, en el endotelio, sus efectos son bastante conocidos pero aun no se sabe como actuan a nivel de la BFG. La nefropatia diabetica (ND) fue considerada hace anos como patologia mesangial primaria y los borramientos de los foot procesess (FP) como secundarios a la proteinuria; sin embargo, en la actualidad, ha sido ampliamente reconocido el hecho de que la principal causa radica en los podocitos y su proteina la nefrina. En cuanto a la nefropatia membranosa MN se ha sugerido que la patogenia radica en una activacion de los podocitospor la fraccion del complemeto C5b-9.Los sindromes nefroticos cortico resistentes (SNCR) son causados por mutaciones recesivas del gen NPHS2 (podocina). En ninos las mutaciones del gen MPHS1 expresan la nefrina, ademas de la podocina, laminina B2... The main objective of this second part of the “Glomerular Filtration Barrier (GFB)” review is to highlight some concepts previously defined in the first part of this issue and to analyze current concepts regarding the pathophysiologyof some glomerular diseases derived from alterations in this barrier. Although the podocyte always dominated the focus of our attention, recent evidences derived from ontogenic analysis of the endothelial barrier encouraged us to build up an integrated vision of the GFB. It is widely recognized that the endothelial layer has unique features like those related to structural and functional characteristics –like thepresence of fenestrae and diaphragm- that are distinctive. Two endothelial-derived growth factors (angiotoietin1 and 2) have antagonistic functions and are believed to have a role in some glomerular diseases. We have already mentioned that some regulatory proteins,such as cyclines and proteases, are able to react to different stimuli by retaining the integrity of the GFB or otherwise inducing glomerular injury. Podocytes and endotelial cells also express components of the renin-angiotensin-system; whose effects on the GFBare incompletely recognized. The renal involvement in diabetes mellitus was considered until recently as a primary mesangial condition with the effacement of the foot processes as a consequence of the increased urine protein excretion. Nonetheless it has been amply recognized the involvement of the podocyteborne protein, nephrine. C5b-9-complement associated podocyte activation has been considered as responsible for the development ofmembranous nephropathy. Similarly, steroid-resistant nephrotic syndrome, in children was associated with autosomic recessive genes mutations encoding different proteins with deficit of nephrin,podocyn, laminin B-2, phospholipase C-e.; and in adult patients alteration of ACTN4 as well as in the TRPC6 calcium...