P10 Les altérations mitochondriales résultent d’un stress oxydant dans le muscle squelettique de souris diabétiques
2008
Introduction Des dysfonctionnements mitochondriaux dans le muscle squelettique seraient impliques dans le developpement du diabete de type 2. Cependant, si ces alterations sont une cause ou une consequence de l’insulino-resistance n’est toujours pas determine. Materiels et methodes Nous avons donc etudie la structure et les fonctions mitochondriales au cours du developpement de l’insulino-resistance, induite chez l’animal par une diete riche en lipides et en sucrose. Resultats Aucune alteration mitochondriale n’est mis en evidence dans le muscle de souris prediabetiques, alors que la biogenese, la structure et les fonctions mitochondriales sont alterees dans le muscle de souris diabetiques. D’autre part, nous demontrons que le stress oxydant musculaire est un element causal majeur dans ces alterations mitochondriales puisque 1. il existe une augmentation de la production locale de radicaux libres (RL) uniquement dans le muscle squelettique de souris diabetiques, associee a une hyperglycemie et hyperlipidemie, 2. Une production de RL est egalement associee a des alterations mitochondriales dans le muscle de souris de souris rendues hyperglycemiques par un traitement a la streptozotocine, 3. Chez ces souris, la normalisation de la glycemie par un traitement a l’insuline ou a la phlorizine, ainsi qu’un traitement antioxydant, diminuent la production de RL et restaurent les alterations mitochondriales, et 4. l’induction d’une production de RL par du glucose ou des lipides, in vitro , altere la densite et les fonctions mitochondriales dans des cellules musculaires en culture, et ces effets sont restaures par un traitement antioxydant. Conclusion L’ensemble de ces donnees suggerent que les alterations mitochondriales ne sont pas causales dans le developpement de l’insulino-resistance, mais plutot la consequence d’un stress oxydant musculaires associe a l’hyperglycemie et l’hyperlipidemie des souris diabetiques.
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