Metabolic and genetic investigations in childhood cardiomyopathies

Les cardiomyopathies d'origine metaboliques du nourrisson et de l'enfant representent environ 15 % des cardiomyopathies a ces âges. Affirmer le diagnostic etiologique et definir le pronostic, souvent sombre,est indispensable pour prevoir le traitement rarement curatif, mais surtout pour conseiller les familles en cas d'affection a transmission mendelienne ou mitochondriale. Les cardiomyopathies par surcharge glycogenique (maladie de Pompe) ou mucopolysaccharidique (maladie de Hurler) sont de diagnostic simple devant des signes extracardiaques au premier plan. Le diagnostic du deficit enzymatique ne necessite qu'un prelevement sanguin et/ou urinaire. Les cardiomyopathies dues a un deficit du metabolisme oxydatif s'accompagnent le plus souvent de manifestations plurisystemiques mais peuvent rester isolees ou reveler le deficit. Le diagnostic doit etre evoque en cas d'antecedents familiaux de cardiomyopathie ou de mort subite, de consanguinite, d'atteinte extracardiaque, d'anomalies atypiques de l'electrocardiogramme ou d'hypoglycemie. La chromatographie des acides organiques, l'analyse du profil des acylcarnitines et de la β-oxydation des acides gras sur lymphocytes permet le diagnostic des anomalies de l'oxydation des acides gras. Parmi celles-ci, seul le deficit primaire en carnitine est curable. Le diagnostic des cardiomyopathies mitochondriales repose sur la mesure des rapports d'oxydoreduction et surtout sur l'analyse spectrophotometrique des complexes de la chaine respiratoire dans le muscle squelettique ou dans le cœur si celui-ci est le seul organe atteint. Le conseil genetique est difficile car des mutations ponctuelles ou des deletions de l'ADN mitochondrial sont rarement observees et peu de genes nucleaires codant les proteines de la chaine respiratoire sont aujourd'hui connus.