乳腺癌MCF-7细胞通过TGF-β诱导的上皮-间质转化获得耐药

目的 通过研究高侵袭转移性乳腺癌细胞株MDA-MB-231和低侵袭转移性细胞株MCF-7中上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和耐药的相关性，以探讨乳腺癌耐药的机制。 方法 采用实时荧光定量PCR法检测MDA-MB-231和MCF-7细胞中EMT标志物E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）和纤黏蛋白（fibronectin）以及转录因子Snail、Slug和锌指E-box同源结合框1（Zinc finger E-box binding homeobox 1，ZEB1） mRNA的表达水平；划痕愈合实验和Transwell小室实验分别检测MDA-MB-231和MCF-7细胞的迁移和侵袭能力；CCK-8法检测MDA-MB-231和MCF-7细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶、顺铂和紫杉醇的敏感性，并采用实时荧光定量PCR法检测耐药基因多重耐药相关蛋白1（multidrug resistance-associated protein 1，MDR1）和MDR相关蛋白1（MDR-associated protein，MRP1） mRNA的表达水平。用转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）诱导MCF-7细胞发生EMT，或用靶向E-cadherin基因的E-cadherin-siRNA沉默EMT相关标志物E-cadherin的表达，再用CCK-8法检测MCF-7细胞对5-氟尿嘧啶敏感性的变化。 结果 MDA-MB-231细胞中vimentin、fibronectin、Slug和ZEB1 mRNA的表达水平均高于MCF-7细胞（ P 值均 P ＝0.000 2），Snail mRNA的表达水平无明显差异。与MCF-7细胞相比，MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力明显更强（ P 值均 50 ）值明显高于MCF-7细胞（ P 值均 P 值均 50 值明显上升（ P P 结论 乳腺癌中EMT和耐药存在相关性，诱导EMT发生可导致细胞耐药。