Preparação de Derivados do (-)-Drimenol como Precursores para a Semissíntese de Quinonas/Hidroquinonas Sesquiterpênicas Marinhas Bioativas

Produtos naturais (PNs) vem encontrando grande aceitacao nos diferentes segmentos da sociedade contemporânea. Longe de serem inocuos, podem ser mais seletivos e menos toxicos que seus analogos sinteticos. A biodiversidade associada ao bioma Mata Atlântica, em especial a localizada no Estado de Santa Catarina, tambem se traduz em diversidade quimica com grande potencial biologico. Dentre as especies de PNs terrestres com valor quimico-biologico estao as produtoras de oleos essenciais (OEs) que encontram aplicacao nas industrias farmaceutica, alimenticia, de produtos sanitarios, fragrâncias e de insumos para os diferentes segmentos da industria quimica. Por outro lado alguns compostos isolados de OEs de PNs terrestres, como o (-)-Drimenol ( 1 ) (extraido em concentracoes elevadas das cascas de Drymis angustifolia Miers localizada em regioes de elevadas altitudes em Santa Catarina), tem demonstrado grande potencial biologico. Devido a presenca do esqueleto drimano em sua estrutura, o composto ( 1 ) vem sendo empregado como materia prima para a preparacao de PNs mais ativos, tanto de origem terrestre como marinha. Nesse contexto, a descoberta de novas substâncias a partir de PNs marinhos e que exibem algum tipo de atividade farmacologica, tem despertado o interesse de quimicos sinteticos na sintese total ou semissintese desses compostos. Dentre estas substâncias encontradas em PNs marinhos, a 21-hidroxi-ent-isozonarona ( 2 ) (isolada da esponja do mar Dysidea cf. cristagalli encontrada no litoral da Nova Zelândia) e um exemplo de quinona-sesquiterpenica que apresentou potente atividade anti-inflamatoria. Similar a ( 1 ), esse derivado sesquiterpenico possui o mesmo esqueleto do tipo drimano e apresenta os mesmos tres centros estereogenicos (S,S,S). Portanto, neste trabalho, objetivou-se o desenvolvimento de uma rota sintetica para a preparacao do PN marinho ( 2 ) a partir do PN terrestre ( 1 ). Para tanto, estudou-se um metodo reacional baseado em reacoes classicas da literatura, em que ( 1 ) possa ser acoplado (via reacoes com organometalicos gerados in situ de derivados da vanilina ( 3 ) e piperonaldeido ( 4 )) e, posteriormente as reacoes de desoxigenacao, desprotecao e oxidacao formar a quinona sesquiterpenica ( 2 ). As reacoes de preparacao dos arenos derivados de ( 3 ) e ( 4 ) apresentaram bons rendimento, entre 45 e 89%. A sintese do PN marinho ( 2 ) foi alcancada com sucesso, entretanto algumas etapas experimentais necessitam ser mais bem estudadas. As estruturas foram caracterizadas por espectroscopia de Infravermelho (IV) e Ressonância Magnetica Nuclear (RMN) de hidrogenio ( 1 H), carbono ( 13 C), dept (45°, 90o e 135°) e correlacoes ( 1 H- 1 H; 13 C- 1 H do tipo HSQC).