Bases moleculares de la disfunción eréctil.

OBJETIVOS Los estados fisiologicos de flacidez o de ereccion del pene resultan de contraccion o la relajacion, respectivamente, de las celulas musculares lisas del cuerpo cavernoso (CSMCs). Son determinados por la interaccion de diversas vias de senalizacion molecular inter- e intracelulares. En el estado mas frecuente, de flacidez, predomina una actividad tonica de la inervacion simpatica, con liberacion de noradrenalina (NA) y otros mensajeros que generan senales contractiles en el musculo liso cavernoso, con la cooperacion probable de otras procedentes del endotelio. Todas ellas activan receptores de membrana en las CSMCs que generan los mensajeros intracelulares inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El resultado es un aumento transitorio de la concentracion intracitosolica de calcio ([Ca+2]i) que inicia la respuesta contractil asi como la activacion de un mecanismo de �sensibilizacion al calcio� operado por la via RhoA/ROCK que la mantiene. La sobre-expresion de dicho mecanismo parece contribuir a la patogenia de diversos trastornos vasculares como la hipertension, el vasoespasmo o la disfuncion erectil. La estimulacion sexual hace que los nervios erectores liberen oxido nitrico (NO), que inicia la respuesta erectil. Los nervios erectores liberan tambien acetilcolina que activa la produccion, mas sotenida, de NO por el endotelio, que se suma al de origen neural. La entrada de NO por difusion a las celulas musculares lisas genera en ellas guanosin monofosfato ciclico (cGMP) que induce una serie de reacciones que llevan a la disminucion de [Ca+2]i y la inactivacion del mecanismo de sensibilizacion al calcio, lo que relaja las CSMCs. A este sistema principal de senalizacion erectogenica se anade, con efectos similares, el del adenosin monofosfato ciclo (cAMP), activado por diversos mensajeros intercelulares de origen neural y paracrino, como la prostaglandina E (PGE). Diversas fosfodiesterases (PDEs) inactivan dichos nucleotidos ciclicos, limitando su accion erectogenica. La inhibicion farmacologica, particularmente de la PDE5 (especifica del cGMP), facilita considerablemente la respuesta erectil. Hay mecanismos de intercomunicacion entre ambas vias de senalizacion erectogenica (cGMP y cAMP) que pueden aprovecharse en la terapia farmacologica de la disfuncion erectil.