新型 18 F-RGD二聚体的正常生物分布及U87MG荷瘤裸鼠小动物PET/CT显像研究

背景与目的：整合素αvβ3受体在促进、维持以及调节血管生成的过程中有着至关重要的作用，高表达于多种肿瘤细胞及新生血管内皮细胞。RGD多肽序列可与整合素αvβ3受体特异性结合，有助于评价肿瘤的生长状况和侵袭性。本实验主要研究^F标记的RGD二聚体^18F—E[c（RGDfK）2]在正常昆明小鼠体内的生物分布和荷人神经胶质瘤裸鼠模型8的小动物PET／CT显像情况。方法：以硝基RGD二聚体4-NO2-3-TFMBz—E[C（RGDfK）2]为前体，使用改进的自动化合成模块ExploraGN，一步法直接标记合成 ^18F—E[C（RGDfK）2]。用昆明小鼠分析 ^18F—E[c（RGDfK）2]0．5、1、2、4h的生物分布，计算每克组织放射性占注入量的百分比（％ID／g）。观察荷人神经胶质瘤裸鼠模型1、2、4h的小动物PET／CT显像情况。结果：^18F—E[c（RGDfK）2]的标记率约为10％，放化纯度〉98％，稳定性可达10h。^F-E[C（RGDfK）。]主要经肾排泄，血液清除迅速，注射后1h，肾、肝、小肠、肌肉和血的放射性摄取值分别为8（1．02±0．16）％ID／g、（0．24±0．06）％ID／g、（0．35±0．03）％ID／g、（0．13±0．03）％ID／g和（0．11±0．03）％ID／g。注射后1h，肿瘤对^18F—E[c（RGDfK）2]的摄取达到高峰（5．2±0．56）％ID／g，T／M为5．36。阻断显像中，可见肿瘤组织放射性摄取明显减低，T／M平均值为1．57。结论：^18F-E[c（RGDfK）2]与整合素受体特异性结合，肿瘤摄取较高、显像清晰，可用于整合素表达阳性肿瘤的预后判断、血管靶向治疗适应证的选择及疗效判断。