Genetic and molecular aspects of hypospadias

L'hypospadias, un defect dans la fusion sur la ligne mediane de l'uretre, est une anomalie genitale relativement banale survenant entre 0.3 et 7 sur 1000 garcons vivants. La localisation du meat urethral determine la severite de cette anomalie et cette severite s'accroit de l'extremite distale vers l'extremite proximale de la verge. L'hypospadias glandulaire et penien est la forme la plus habituelle, est souvent une anomalie isolee et represente la majorite des hypospadias alors qu'environ 20% sont classifies comme des types scrotaux ou peniens. Ces dernieres formes surviennent frequemment en association avec d'autres anomalies genitales telles que micro-phallus, scrotum bifide, transposition peno-scrotale et cryptorchidisme et peuvent representer l'un des phenotypes de l'intersexe. Elles surviennent avec une plus haute incidence dans des familles consanguines et une transmission recessive est suggeree. Dans les autres familles, une transmission dominante est la regle. Le risque de recidive dans la generation suivante semble correle avec la severite de l'hypospadias. Seulement 30% des hypospadias severes peuvent etre attribues a des defauts dans la synthese de la testosterone ou des hormones thyroidiennes, a des anomalies des recepteurs, a des syndromes associes a l'hypospadias, a des anomalies chromosomiques, a d'autres facteurs genetiques ou des formes exogenes. Pour identifier les causes sous-jacentes des 70% restant d'hypospadias idiopathiques, des etudes familiales et chez les jumeaux ont ete realisees. Les etudes familiales peuvent aider a identifier les loci des genes et par consequent les genes candidats par une analyse des mutations. Une analyse des liens dans de grandes familles avec beaucoup de sujets affectes et suspectes d'un trait monogenique ou les etudes dans les cas complexes de transmission dans beaucoup de familles avec peu d'individus affectes peuvent etre realisees. Les micro-arrays et les proteomiques peuvent aider a detecter l'expression d'un gene ou une difference de proteine. De plus, des modeles d'animaux genetiquement modifies peuvent etre utilises pour detecter les genes homologues chez l'homme. De plus, une documentation optimale, la conservation de sang et de biopsies necessitent une cooperation tres etroite entre les cliniciens et specialistes qui n'operent pas, tels que les geneticiens.