核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎病毒学突破/反弹的临床特点
2012
目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者在应用核苷(酸)类似物[NA(s)]治疗过程中出现病毒学突彬反弹的临床特点及乙肝病毒(HBV)聚合酶基因突变模式。方法采用PCR产物直接测序法,对2008年10月-2011年5月在北京佑安医院门诊及住院部接受NA(s)抗病毒治疗过程中出现病毒学突破/反弹的70例cHB患者血清进行测序,回顾性分析其HBV逆转录基因的耐药突变模式及临床特点。结果70例患者应用NA(s)中位治疗时间21(12—65)个月;HBVDNA定量平均水平(5.26±1.57)logcopies/ml;其中检测到HBV逆转录酶基因耐药的40(40/70)例,单NA(s)药耐药的30(30/40)例,多药耐药(MDR)的10例(10/40);出现生化学突破的31例;出现MDR的患者均有多NA(S)用药经历,与单药耐药比较差异有统计学意义(P〈0.05);生化学反弹患者的HBVDNA定量水平高于无生化学反弹患者(P〈0.05);检测出HBV逆转录酶耐药位点患者的HBVDNA水平高于未检测出耐药位点者(P〈0.05);单药耐药与MDR患者HBVDNA水平及ALT水平差异无统计学意义(P〉0.05)。结论序贯多NA(s)抗病毒治疗可选择出多药耐药;多药耐药(MDR)与单药耐药患者生化学及HBVDNA水平无明显差异。
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