核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎病毒学突破／反弹的临床特点

目的研究慢性乙型肝炎（CHB）患者在应用核苷（酸）类似物[NA（s）]治疗过程中出现病毒学突彬反弹的临床特点及乙肝病毒（HBV）聚合酶基因突变模式。方法采用PCR产物直接测序法，对2008年10月-2011年5月在北京佑安医院门诊及住院部接受NA（s）抗病毒治疗过程中出现病毒学突破／反弹的70例cHB患者血清进行测序，回顾性分析其HBV逆转录基因的耐药突变模式及临床特点。结果70例患者应用NA（s）中位治疗时间21（12—65）个月；HBVDNA定量平均水平（5．26±1．57）logcopies／ml；其中检测到HBV逆转录酶基因耐药的40（40／70）例，单NA（s）药耐药的30（30／40）例，多药耐药（MDR）的10例（10／40）；出现生化学突破的31例；出现MDR的患者均有多NA（S）用药经历，与单药耐药比较差异有统计学意义（P〈0．05）；生化学反弹患者的HBVDNA定量水平高于无生化学反弹患者（P〈0．05）；检测出HBV逆转录酶耐药位点患者的HBVDNA水平高于未检测出耐药位点者（P〈0．05）；单药耐药与MDR患者HBVDNA水平及ALT水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论序贯多NA（s）抗病毒治疗可选择出多药耐药；多药耐药（MDR）与单药耐药患者生化学及HBVDNA水平无明显差异。