Malaria: eficacia de amodiaquina-sulfadoxina-pirimetamina, estado nutricional y variantes alélicas del gen CYP2C8

Problema: La respuesta terapeutica antimalarica depende de multiples determinantes asociados con el plasmodio (especie, mutaciones, cantidad, etc.) y al hospedero (nutricion, genes, metabolismo, etc.), pero los ultimos son poco conocidos. Objetivos: Evaluar en pacientes con malaria falciparum no complicada, tratados con amodiaquina-sulfadoxina-pirimetamina (AQ-SP), algunas relaciones entre la respuesta terapeutica (RTA), el estado nutricional y las variaciones alelicas del gen CYP2C8. Metodologia: Estudio clinico controlado, con asignacion aleatoria, balanceado, no ciego. La RTA se evaluo segun la Organizacion Mundial de la Salud. Se hizo analisis antropometrico, se midieron las concentraciones plasmaticas de retinol, ferritina y selenio; se analizaron las variantes 2C8*1 (silvestre), 2C8*2 (Il29F) y 2C8*3 (R139K y K399R) del gen CYP2C8. Resultados: Se evaluaron 33 pacientes, todos con respuesta terapeutica adecuada con AQ-SP; 10% presento deficiencia de retinol, 25% de selenio y 40% de ferritina. Solo un paciente presento la variante CYP2C8*2 en forma heterozigotica y el resto fueron homocigoticos para el alelo silvestre de este gen. Ninguno presento la mutacion R139K en CYP2C8*3. Del alelo K339R de CYP2C8*3 no se pudieron obtener fragmentos aptos de digerir, aun haciendo adaptaciones del metodo y no fue posible conocer la razon de este hecho. Estos datos concuerdan con los resultados de otro analisis similar en 23 pacientes, tratados solo con amodiaquina: 22% presentaron alguna variante (5 con CYP2C8*2 y 2 con CYP2C8*3). En el gen CYP2C8*3 se identifico solo la mutacion R139K, presente en 2 individuos.Conclusion: Solo uno de los 33 pacientes (3%) presento la variante CYP2C8*2, en forma heterozigotica; el resto fueron homocigoticos para el alelo silvestre de esta variante. Ninguno presento la mutacion R139K de la variante CYP2C8*3. Es el primer informe para Latinoamerica. Problem: Therapeutic response to antimalarials depends on multiple determinants associated with the parasite (species, mutations, parasitaemia, etc.) and the host (nutrition, genes, metabolism, etc.), but little is known about the host factors. Objectives: To evaluate in non-complicated falciparum malaria patients undergoing treatment with amodiaquine-sulfadoxine-pyrimethamine (AQ-SP), some relationships between treatment response, nutritional status and characteristics of the gen CYP2C8. Methodology: A randomly assigned, balanced, non blind, controlled clinical design. Treatment response was assessed according to WHO 1998 criteria. Analysis included anthropometry, plasma levels of retinol, ferritin and selenium, and assessment of 2C8*1 (wild), 2C8*2 (Il29F) and 2C8*3 variants of CYP2C8 (R139K y K399R). Results: 33 patients were studied, all of them evidenced adequate treatment response, 10% had retinol deficiency, 25% selenium deficiency and 40% low ferritine levels. One patient exhibited the variant Il29F of CYP2C8*2 in a heterozygous fashion, the remaining individuals were homozygous for the wild form of this gene. The mutant R139K of CYP2C8*3 was absent in all individuals. Amplification fragments obtained of K339R (CYP2C8*3 gen) were not suitable for digestion, regardless of the modifications performed. These results confirm previous findings made in 22% of 23 patients in whom some variation was observed (5 in CYP2C8*2 and 2 in CYP2C8*3). For CYP2C8*3 the mutant R139K, was observed in 2 individuals. Conclusion: only one of the 33 patients (3%) had CYP2C8*2 in a heterozygous fashion, the remaining were homozygous for the wild allele of this variant. None of the patients had the mutation R139K of the CYP2C8*3 variant. This is a novel report for Latin America.