Conditionnement pharmacologique par la ciclosporine A dans l’ischémie-reperfusion rénale

L'ischemie-reperfusion (IR) renale entraine des lesions de necrose tubulaire aigue, necessitant parfois une epuration extra renale transitoire voir definitive. La mitochondrie joue un role important dans la physiopathologie de ces lesions d'IR en entrainant la mort cellulaire. L'etude de l'IR dans la cellule cardiaque a permis de mettre en evidence le role central du pore de transition de permeabilite mitochondriale (mPTP) dans le declenchement de cette mort cellulaire. La ciclosporine (CsA) a ete proposee comme therapeutique pour proteger la cellule des lesions d'IR en retardant l'ouverture de ce mPTP. Cependant la CsA a des effets renaux vasoconstricteurs aigus, necessitant une validation experimentale de sa protection dans l'IR renale. Au cours de ce travail de these, nous avons mis au point un modele murin d'IR renale. Ensuite nous avons montre que le post-conditionnement a la CsA, ainsi que le post-conditionnement ischemique, permettent d'ameliorer la fonction renale avec un retard a l'ouverture du mPTP. Dans un deuxieme travail, nous montrons que le pre conditionnement a la CsA est dose et temps dependant, et medie en partie par l'augmentation d'expression d'une proteine chaperonne, l'Heat Shock Proteine 70 (HSP70). L'injection en bolus de CsA permet egalement d'ameliorer la fonction renale dans ce modele d'IR avec un retard a l'ouverture du mPTP. Nos resultats ouvrent de nouvelles perspectives dans la protection renale, notamment dans la reduction des episodes d'insuffisance renale aigue apres chirurgie aortique ou en transplantation renale