Perfusion continue des antibiotiques : pourquoi, lesquels, comment ?

Introduction L’efficacite d’une antibiotherapie depend etroitement des caracteristiques pharmacocinetiques et pharmacodynamiques des antibiotiques utilises. Pour les antibiotiques dont l’efficacite est temps-dependante, le parametre essentiel est la proportion du temps ou la concentration serique reste superieure a la concentration minimale inhibitrice (CMI). Dans les etats septiques severes, l’ideal est d’obtenir une concentration serique superieure a plusieurs fois la CMI (7 a 8 fois). La perfusion intraveineuse a la seringue electrique (IVSE) en continu apparait alors comme le mode d’administration a privilegier pour obtenir le succes clinique et prevenir l’apparition de mutants resistants. Les objectifs de cette etude sont d’identifier les antibiotiques pour lesquels l’administration IVSE en continu permet d’optimiser les parametres pharmacologiques ; de determiner les conditions pratiques d’administration au vu des donnees de stabilite physico-chimique afin de proposer des recommandations. Materiels et methode Les antibiotiques concernes par ce travail de recherche sont ceux dont l’efficacite est temps-dependante, et qui sont utilises dans les infections severes au centre hospitalier de Melun (septicemie, endocardite, infection osteo-articulaire a la phase aigue). Pour chacun de ces antibiotiques, une revue bibliographique de stabilite physico-chimique est effectuee en tenant compte de la methodologie des etudes, des concentrations testees, des temperatures et des contenants utilises. Resultats et discussion Dix candidats potentiels ont ete selectionnes initialement : cefazoline, cefotaxime, meropenem, piperacilline, piperacilline/tazobactam, ceftazidime, vancomycine, doripenem, cefoxitine, aztreonam. Les donnees de stabilite physico-chimique sont acceptables pour permettre une administration en IVSE en continu pour 7 antibiotiques parmi les 10. Des phenomenes de degradation lies aux parametres temperature et concentration ne permettent pas d’envisager une telle administration pour 3 molecules : cefotaxime, doripenem et meropenem. Pour les 7 autres antibiotiques, le nombre de seringues a preparer par 24 heures varie en fonction des antibiotiques et des posologies utilisees : 1 seringue/24 heures pour la vancomycine, 2 a 3 seringues pour aztreonam, cefazoline et cefoxitine et 3 a 4 seringues pour ceftazidime et piperacilline ± tazobactam. Pour ces 7 antibiotiques, des recommandations sont redigees a l’usage des equipes medicales et soignantes. Elles sont presentees sous forme de fiche par medicament recensant les modalites de conservation, les modalites de preparation, les modalites d’administration (duree de passage, debit) et les incompatibilites existantes avec d’autres medicaments et solutes. Conclusion Ce travail collaboratif entre les equipes d’infectiologie et de la pharmacie permet d’optimiser l’utilisation des antibiotiques temps-dependants en validant des modalites pratiques de preparation et d’administration. Un second volet de cette etude sera mene prochainement, il concernera les antibiotherapies par voie injectable realisees au domicile du patient.