Diversité des lymphocytes T auxiliaires et réponse au dupilumab des patients atteints de dermatite atopique

Introduction Le but de ce travail etait d’etudier les variations des differentes sous-populations de lymphocytes T auxiliaires (LTh) et folliculaires (LTfh) dans la dermatite atopique au cours d’un traitement par dupilumab. Materiel et methodes Nous avons constitue une cohorte de 29 patients atopiques, traites par dupilumab, un anticorps antagoniste monoclonal IgG4 entierement humain ciblant la sous-unite alpha du recepteur a l’IL-4. Le dupilumab inhibe la transduction de signaux via l’IL-4 et l’IL-13 et ainsi les reponses Th2 anormales. Nous avons mesure le pourcentage des sous-populations de LT dans le sang peripherique des 29 patients a 0, 1, 3, 6 et ≥ 12 mois du traitement et les avons compares a 25 controles sains. Grâce a un marquage avec des anticorps fluorescents et une analyse par cytometrie en flux, nous avons mesure et suivi l’evolution du pourcentage des 8 sous-populations principales de LT auxiliaires (Th1, Th2, Th17, Th1/17) et folliculaires (Tfh1, Tfh2, Tfh17, Tfh1/17). Ces mesures ont ete associees a l’evaluation des scores cliniques SCORAD, IGA, EASI et DLQI lors de la collection des echantillons. Resultats Nous avons observe une diminution significative du pourcentage de LTh2 au cours du traitement par dupilumab, variation la plus importante mesuree parmi les populations de LT analysees. Tous les scores cliniques ont diminue de facon significative au cours du traitement. Nous avons ensuite evalue l’association entre les populations de LTh et LTfh avec l’EASI : le pourcentage de LTh2 etait correle de facon significative avec l’EASI a tous les points de mesure excepte M6, ce qui confirme que les LTh2 representent un biomarqueur pharmacodynamique fort du traitement par dupilumab. Nous avons egalement observe une correlation significative entre le pourcentage de LTh17 et le score EASI a M0 et M12. De plus, la difference relative de l’EASI entre M12 et M0 correlait avec la difference relative de pourcentage de LTh17 entre M12 et M0, montrant que la diminution la plus importante du pourcentage de LTh17 entre M12 et M0 avait lieu chez les patients avec la diminution de l’EASI la plus forte. Enfin nous avons separe les patients en fonction de leur reponse au traitement : repondeurs hauts (amelioration de l’EASI a ≥ M12 d’au moins 85 %), bas (amelioration de l’EASI a ≥M12 de moins de 60 %) et intermediaires. Nous avons ainsi observe que les repondeurs bas presentaient des niveaux de LTfh totaux (cellules CXCR5 +) a M12 significativement plus bas compares aux repondeurs hauts et intermediaires. Discussion L’evolution des populations de LTh et LTfh peut etre monitoree dans le sang peripherique des patients atopiques. Les resultats etablissent un lien fort entre les LTh2 et la reponse au dupilumab. Ils suggerent egalement un role important d’autres sous-populations de lymphocytes Th et Tfh dans la physiopathologie de la DA et dans la reponse au traitement.