Biologie de la protéine de fusion BCR-ABL : progrès récents

Au cours des dix dernieres annees, la recherche sur la signalisation induite par les oncogenes bcr-abl a permis non seulement une meilleure comprehension des mecanismes de transformation mais aussi la generation d'un inhibiteur de l'activite tyrosine kinase de BCR-ABL, avec des resultats cliniques extremement encourageants. Il est actuellement possible d'identifier des voies de signalisations specifiques responsables des effets phenotypiques observes dans les cellules de leucemiques. Cependant, le probleme majeur dans le traitement de la leucemie myeloide chronique (LMC) reste la progression de la maladie de la phase chronique vers la phase blastique, probablement en raison de l'instabilite genetique du clone Ph1+. Ce phenomene, largement documente par l'analyse caryotypique des cellules de LMC, n'avait jusqu'a recemment aucune base moleculaire specifique. Les voies de signalisation precises, probablement responsables de l'instabilite caryotypique des cellules Ph1+, commencent actuellement a etre identifiees. Des travaux recents montrent egalement que BCR-ABL interagit avec l'ubiquitinylation de certaines proteines cibles en stimulant leur degradation par le proteasome. Le defi futur pour la recherche therapeutique consistera en l'identification de nouvelles molecules activees dans les cellules de phase blastique de LMC, de maniere a realiser une therapie ciblee de cellules leucemiques aux phase avancees de la maladie.