Desarrollo, seguridad y eficacia de una solución humectante con Aloe vera e hidroxipropilmetilcelulosa

espanolLa enfermedad de ojo seco esta causada por una ausencia cronica de lubricacion y humectacion sobre la superficie ocular. Se trata de una patologia de caracter multifactorial. Sus efectos abarcan desde sintomatologia de irritacion ocular leve pero de caracter persistente, hasta una inflamacion significativa y/o incluso la aparicion de lesiones en la superficie ocular de caracter irreversible. Los sustitutos lagrimales se consideran el tratamiento sintomatico base para esta patologia. Entre sus funciones esta humectar y lubricar los epitelios corneal y conjuntival protegiendolos frente a la desecacion y reducir el coeficiente de friccion contra la superficie ocular. Ademas la mayoria tambien estan indicados para humectar y lubricar la superficie de las lentes de contacto. La busqueda de nuevas soluciones terapeuticas exige el diseno de productos que mimeticen al maximo las caracteristicas fisico - quimicas de la lagrima. La incorporacion de nuevos ingredientes requiere la monitorizacion de los efectos producidos a nivel celular y la valoracion de la seguridad y eficacia en los usuarios finales. La actualizacion constante de la documentacion tecnica de los productos sanitarios abre la posibilidad de la busqueda de nuevas aplicaciones ademas de las ya registradas del producto. En este aspecto, los sustitutos lagrimales son buenos candidatos para ser destinados ademas de al alivio de la irritacion y de la sintomatologia de sequedad ocular, a la humectacion y lubricacion de lentes de contacto y como coadyuvante en trastornos inflamatorios de la superficie ocular. Sin embargo, la inclusion de nuevas aplicaciones exige la realizacion de investigaciones clinicas que las respalden. El objetivo principal de esta tesis doctoral ha sido demostrar que la inclusion del ingrediente Aloe vera en la formula de un sustituto lagrimal con HPMC presenta un efecto protector frente a la irritacion a nivel celular y sobre la sintomatologia de irritacion ocular asociada a la enfermedad de ojo seco. De forma paralela y con el objetivo de demostrar otras posibles aplicaciones del producto se ha evaluado la humectacion de lentes de contacto y el efecto sobre la concentracion de moleculas pro-inflamatorias en sujetos con sintomatologia de sequedad ocular. Los ensayos in vitro han demostrado que la inclusion de un 1% de Aloe vera en una formula base con HPMC produce un incremento en la viabilidad celular en un cultivo de celulas de epitelio corneal de conejo de la linea SIRC. De forma paralela, en el analisis comparativo del efecto sobre la viabilidad celular frente al de sustitutos lagrimales ya comercializados, se observaron los mejores porcentajes de viabilidad celular a corto plazo con la solucion basada en un 1% de Aloe vera y un 0.2% de HPMC y con el producto basado en un 0.5 % de CMC. La evaluacion in vivo de la seguridad y eficacia ha demostrado que la solucion experimental es igual de segura que la solucion control y presenta mayor eficacia en el alivio de la sintomatologia de irritacion asociada a la enfermedad de ojo seco. La busqueda de nuevas aplicaciones ha demostrado la eficacia in vivo despues de la instilacion de la solucion experimental en la humectacion de la superficie de lentes de contacto hidrofilicas. La evaluacion de la concentracion de moleculas pro-inflamatorias en la pelicula lagrimal tras 3 meses de uso de la solucion experimental ha mostrado un descenso significativo en los niveles de MMP - 9 y de IL- 6. Como conclusion se puede afirmar que la solucion basada en Aloe vera e HPMC es un producto adecuado para el alivio de la sintomatologia de irritacion asociada a sequedad ocular. Los estudios in vivo realizados destinados a demostrar nuevas aplicaciones del producto, como la humectacion de lentes de contacto hidrofilicas y el efecto sobre los niveles de moleculas pro - inflamatorias en sujetos con sintomatologia de sequedad ocular respaldan la posible inclusion de nuevas aplicaciones en el uso previsto. EnglishDry eye disease is caused by a chronic lack of lubrication and moisture on the ocular surface. It is a multifactorial pathology characterized by a loss of homeostasis of the tear film and whose etiology intervenes in the instability and hyperosmolarity of the tear film (Bron et al., 2017; Craig et al., 2017b).The consequences of dry eye disease range from symptoms of mild but persistent eye irritation, to significant inflammation and / or even the appearance of irreversible lesions on the ocular surface.Tear substitutes are considered the base symptomatic treatment for this pathology (Jones et al., 2017; No author, 2016)...