Implication de nouvelles cibles microgliales, Cst7 et Clec7a/Dectin-1, dans le développement et la progression de la maladie d'Alzheimer

La maladie d’Alzheimer (MA), premiere cause de demence chez les personnes âgees, est une maladie neurodegenerative pour laquelle il n'existe toujours pas de strategie therapeutique efficace. Singulierement, une grande partie des facteurs de risques des formes sporadiques de la MA sont associes a des genes microgliaux. Les microglies sont les cellules immunitaires residentes du cerveau, et jouent un role pivot dans les processus neuroinflammatoires. Neanmoins, leurs roles dans les differentes phases de la MA, et en particulier durant la phase precoce constituant un enjeu therapeutique majeur, restent encore tres mal connus.Des travaux realises dans notre laboratoire ont permis d'identifier deux cibles moleculaires particulieres, Cst7 et Clec7a, qui du fait de leur deregulation precoce et de leurs roles a la peripherie (production de cytokines, phagocytose et degradation de proteines) representent des cibles pertinentes dans les phases precoces de la MA.Les objectifs de mon projet de these ont donc ete : (i) de caracteriser le modele d'etude APP(swe)/PS1(dE9) au stade precoce; puis (ii) de determiner l'implication des deux cibles dans le developpement de la MA et (iii) d'elucider leurs roles microgliaux; enfin (iv) j'ai cherche a demontrer l’interet de ces cibles chez l'Homme.L'ensemble de ces travaux ont permis de demontrer l'existence d'une reaction microgliale precoce dans le modele APP(swe)/PS1(dE9) et de mettre en avant deux genes microgliaux, pour l'instant peu etudies, qui pourraient representer des biomarqueurs precoces et/ou des cibles therapeutiques innovantes.