Ein photoschaltbarer Ligand zur Regulierung der Rezeptoraktivierung

Uber die Art und den zeitlichen Verlauf der Aktivierung von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs), insbesondere der muskarinischen Acetylcholinrezeptoren (mACh- oder M-Rezeptoren), ist trotz der enormen therapeutischen Relevanz von M-Rezeptoren und GPCRs wenig bekannt. In der vorliegenden Arbeit haben wir deshalb einen dualsteren Liganden eingesetzt, der sowohl mit der orthosteren Bindungsstelle des Rezeptors, d. h. derjenigen des Neurotransmitters, als auch mit einer allosteren Bindungsstelle interagiert, wobei synthetisch eine photoschaltbare (photochrome) Azobenzoleinheit eingebaut wurde. Wir haben die photophysikalischen Eigenschaften des BQCAAI benannten Liganden charakterisiert und seine Einsetzbarkeit als pharmakologisches Werkzeug mit einem Satz von FRET-Techniken am M1-Rezeptor untersucht. BQCAAI stellt den ersten photoschaltbaren dualsteren Liganden dar, und seine Aktivitat kann durch Licht reguliert werden. Wir haben BQCAAI eingesetzt, um den zeitlichen Ablauf verschiedener Prozesse der Rezeptoraktivierung zu untersuchen.